除了经典碱基外，核酸(DNA和RNA)中还包含许多化学修饰碱基。迄今为止，已经在核酸中鉴定了150多种化学修饰。这些修饰不会改变核酸的序列，但会改变其结构和生化特性，最终调节基因的时空表达。随着研究的日益深入，研究者发现核酸修饰对遗传、生长和疾病发生等方面有重要影响。阐明这些修饰的功能可以促进对生命体生理调控机制的深入认识和理解。
核酸修饰在体内的丰度通常极低，因此，高灵敏和特异的检测方法对于剖析这些修饰的功能至关重要。质谱因具有高的灵敏度和选择性已成为最突出的核酸修饰分析技术之一。然而，直接质谱分析对低丰度的核酸修饰的鉴定和分析仍存在一些不足。
化学衍生能够改变分析物的化学和物理性质，与质谱分析相结合可改善分析对象的色谱分离和提高电喷雾电离质谱分析过程中的电离效率，最终提高分析物的检测性能。化学衍生与质谱分析相结合对内源性低丰度的修饰核酸展现出很好的分析能力。在过去几年中，化学衍生与质谱分析相结合的策略很大程度上改善了核酸修饰的检测，并促进了这些修饰的功能研究。
武汉大学化学与分子科学学院袁必锋教授课题组近期就基于化学衍生-质谱技术的生物和临床样本中核酸修饰分析这一主题的最新进展和相关策略进行了综述，对近几年通过化学衍生-质谱分析方法破译核酸修饰的进展进行了总结，并提供了利用这些技术解决生物和临床样本中核酸修饰分析的典型例子。希望该综述可以促进未来对核酸修饰功能的深入研究。
该研究获得国家自然科学基金（21672166，21635006，21728802）资助。相关成果发表于《分析测试学报》2020年1期第35～43页。
doi：10.3969/j.issn.1004-4957.2020.01.005
【引用本文】：游雪娇, 袁必锋, 冯钰锜. 基于化学衍生-质谱技术的生物与临床样本中核酸修饰分析[J]. 分析测试学报, 2020, 39(1): 35-43.
【Cite this article】：YOU Xue-jiao, YUAN Bi-feng, FENG Yu-qi. Analysis of Nucleic Acid Modifications in Biological and Clinical Samples Based on Chemical Derivatization-Mass Spectrometry[J]. Journal of instrumental Analysis, 2020, 39(1): 35-43.
延伸阅读
[1]游雪娇, 袁必锋, 冯钰锜. RNA修饰分析方法研究进展[J]. 分析测试学报, 2018, 37(10): 1104-1118.
doi:10.3969/j.issn.1004-4957.2018.10.001
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