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m6A文章盘点(二)

2020.4.13
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王辉

致力于为分析测试行业奉献终身

是不是甲基化一定发生在mRNA的3’UTR区域才能有重要作用呢?在这篇Nature Communication文章当中的故事则有所不同。上皮间质转换(epithelial-mesenchymal transition)是癌细胞转移的重要步骤,在这一过程当中发现mRNA的m6A水平会有所升高,而METTL3的沉默可以阻滞癌细胞的转移、侵袭以及EMT过程。Snail是METTL3的一个重要甲基化修饰靶点,这次不是Snail的UTR区,而是CDS区的m6A甲基化修饰启动了多核糖体介导的Snail mRNA翻译,有趣的是类似上一篇文章,这次YTHDF1同样结合并调节了该区域的甲基化位点从而促进了该基因的蛋白翻译效率。在小编看来,这篇文章绝对是目前做m6A修饰功能研究中,细节做的最出色的一篇文章。

1)这一次,CDS发生甲基化修饰

从图中可以看到,实际上是发生在Exon2区域的GGAC motif位置发生的甲基化修饰最终起到了关键作用。

2)修饰发生在前体还是成熟体?你肯定也有过类似的疑问,那不妨看看前体RNA和成熟体的半衰期,这篇文章中的结果显示,前体和成熟体的半衰期都下降了,预示着甲基化有可能发生在前体RNA上。

3)YTHDF1 YTHDF2同时对某一分子进行调控。Snail是这篇文章中重点讨论的mRNA分子,这个分子实质上受到了两方面的调控,YTDHF2实质上在前体RNA部分进行结合影响改分子的稳定性,而YTHDF1可以结合并增强其翻译蛋白的效率,两方面在同一分子上均得到了证实。

总结

RNA甲基化研究持续升温,高分文章不断涌现,但研究思路趋于多元化,更多文章不在局限于探究甲基化修饰造成RNA稳定性下降来解释某一生物现象,今天和大家分享的这两篇文章是从蛋白翻译角度解释为什么某一生物过程会因为甲基化修饰改变而发生改变,当然这就不得不提到Reader YTHD1,正是由于该Reader蛋白有这一特性,才能促进发生m6A修饰的mRNA的蛋白翻译效率显著增强。在以后的公众号里,小编还会为大家带来更前沿的RNA m6A甲基化研究咨询,为大家的研究拓展提供新思路。

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