体外检测CD3抗体激活T细胞
从野生型C57BL/6和纯合B-hCD3e小鼠的脾细胞中分离T细胞 (n=4)，与抗CD3抗体(B-hCD3e, anti-hCD3；C57BL/6, anti-mCD3)及抗mCD28抗体孵育24h, 48h，72h。ELISA检测IFN-γ and IL-2.
结果表明：IFN-γ 和 IL-2的表达水平在B-hCD3e和C57BL/6中无显著差异。
CD3抗体药效实验
C57BL/6(A) 和B-hCD3e(B)接种MC38细胞系，待肿瘤体积约150±50mm3 后分组（n=5），结果显示：两种小鼠模型中，mPD-1抗体均显著抑制肿瘤生长，表明：胞外区人源化改造对B-hCD3e小鼠T细胞的胞内信号传递无明显影响。同时，hCD3e抗体显著促进B-hCD3e小鼠肿瘤生长，而对C57BL/6小鼠肿瘤的生长基本无影响。进一步研究表明：给药（hCD3e抗体）后出现AICD效应，B-hCD3e小鼠T细胞被清除，进而促进肿瘤生长。
流式检测外周血中B细胞和T细胞比例
结果显示：hCD3抗体组中，由于hCD3e抗体引起AICD效应，T细胞比例显著降低。但B细胞比例无明显变化。（A）与hIgG Ab相比，CD19细胞各组间无显著性差异。（B）与hIgG Ab相比，h-CD3 Ab治疗后血液中TCR-β%降低。
基于B-hCD3e小鼠的双特异性抗体药效实验
接种hCD19-MC38细胞系至小鼠皮下，肿瘤组织接近150±50mm3时进行分组（n=6），注射高、中、低不同剂量的Blinatumomab。
结果表明：高剂量的hCD3e双特异性抗体（Blinatumomab）能够显著抑制肿瘤生长。证明B-hCD3e小鼠可以评估双特异性抗体体内药效。A.肿瘤体积±SEM B.小鼠平均体重±SEM。
参考文献
[1]Immunology. 2018 Jan;153(1):42-50. doi: 10.1111/imm.12809. Epub 2017 Sep 5.
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