1.前言
人用药品注册技术要求国际协调会议( InternationalConference of Harmonizition ICH)对药品残留溶剂有明确的定义以及相关的指导原则。 ICH 将药品生产及纯化过程中常用的69 种有机溶剂按照对人体和环境的危害程度分为4类。第I类溶剂是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂, 其残留量必须控制在规定的范围内；第II类溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂；第3类溶剂是指对人体低毒的溶剂；第4类是尚无足够毒理学资料的溶剂（1-3）。阿米舒必利在提取过程中使用了有机溶剂甲醇和丙酮，按照上述指导原则，甲醇为第二类溶剂，其含量不能超过0.3%；丙酮为第三类溶剂，其含量不能超过0.5%。
本文介绍了用赛默飞世尔气相色谱仪 (带FID检测器)和Triplus顶空自动进样器分析阿米舒必利中这两种有机溶剂残留的分析方法，方法学的验证表明，该方法准确有效。
2.实验方法
2.1 仪器和试剂
Trace GC气相色谱仪（赛默飞世尔科技 Thermo Fisher Scientific公司），带FID检测器；色谱柱为TR-V1 (30m x.25 mm x 3μm)； Triplus HS自动进样器（赛默飞世尔科技Thermo Fisher Scientifc公司）甲醇和丙酮 (色谱纯)购置于sigma公司； N， N-二甲基甲酰胺 (DMF，分析纯)。
2.2 色谱条件
程序升温：初始温度:40 ℃(60 min), 升温速率:30 ℃/min至200 ℃（3min）
载气：恒流模式，流速为3ml/min
进样口： 150℃，分流进样，分流比为10： 1
检测器温度： 250℃
顶空参数设置：
孵化器温度： 75℃
孵化时间： 30min
进样量： 1ml
3.结果与讨论
3.1系统适应性
因待测药品的残留溶剂主要是甲醇和丙酮，因此选择上述2种有机溶剂，溶解在DMF中考察系统适用性，典型色谱图见图1。结果显示，在上述色谱条件下，各溶剂分离完全。
图1
3.2 顶空参数优化
3.2.1 孵化器温度
分别取5mg甲醇和丙酮，溶于一定量的DMF中，使溶液的最终体积为5ml。平行制备4份相同浓度的待测样品，将孵化器的温度分别设置为65℃， 75℃，85℃和95℃，以此判断不同孵化时间对检测结果的影响。结果（如图2）表明，随着孵化温度的升高，丙酮的峰面积也在增加，但是甲醇的响应却是在75℃时为最高，这与国家药典中推荐的孵化温度相一致（75℃~85℃）。并且，由于阿米舒必利的化学名为4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯)甲基]-5-已砜基-2-甲氧基苯甲酰胺，黄仕璋等(4) 通过研究表明，含甲氧基的样品在较高顶空温度下降解产生甲醇，而裂解速率主要受温度影响，随着样品孵化温度的增高，甲醇的含量也会显著的增高，因而影响了真实的检测结果。因此在检测时，我们将孵化器的温度设为75℃。
3.2.2 孵化时间
分别取5mg甲醇和丙酮，溶于一定量的DMF中，使溶液的最终体积为5ml。平行制备4份相同浓度的待测样品，将孵化器的温度分别设置为10min， 20min， 30min和40min，以此判断不同孵化时间对检测结果的影响。结果（如图3）表明，随着孵化时间的升高，丙酮和甲醇的峰面积均变化不大，考虑到样品中的有机溶剂可能需要较长的时间才有利于其挥发，因此我们将孵化时间设为20min。
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