3.3标准曲线、检出限和精密度

本方法采用外标法定量，由于做顶空进样，考虑到不同样品体积对气体的膨胀有影响，所以这里以目标组分的峰面积Y对相应组分的绝对重量做标准曲线（5mg、 1mg、 500ug、 100ug和50ug），图4A和B显示，在这个仪器方法上甲醇和丙酮都有非常好的线性关系。以500ug为例，按信噪比为3计算得到甲醇的检出限为1.5ug, 丙酮的检出限1ug。配置甲醇和丙酮均为500ug平行的标样5个，计算方法的重现性，得到甲醇的RSD值为3.76%，丙酮的RSD值为1.39。

3.4 样品检测

精密称取1g样品，用10ml容量瓶定容，取5ml放入顶空瓶中，按照上述方法进行样品检测，每个样品平行进四次（谱图如图5所示），结果如下表所示。按照ICH的标准，甲醇的为第二类溶剂，含量不能超过0.3%，丙酮属于第三类溶剂，含量不能超过0.5%，待测样品中的溶剂残留经检测分别为甲醇0.004%和丙酮0.05%，符合ICH的标准。

3.5 回收率实验

精密称取上述样品粉末0.5g，准确加入500ug甲醇和丙酮，最后用DMF定容到5ml，之后进行样品检测，每个样品测定三次 (样品加标如图6所示)，最终测得甲醇和丙酮的平均回收率分别为98.4%和101.7%。

3.6 注意事项

所有样品溶解以及标样配置的过程需在冰上进行操作，防止有机溶剂挥发所引起的结果误差。

参考文献：

1. 周海钧主译1 药品注册的国际技术要求?质量部分[M] 北京：人民卫生出版社, 2000： 82
2. 中国药典[ S] . 二部, 2000：附录54
3. Residual Solvent Testing: A Review of Gas-Chromatographic and Alternative Techniques. Pharmaceutical Research, 2003,20(3): 337-344
4. 头孢西丁钠中甲醇残留量的顶空毛细管GC法测定.中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2007, 38(10): 727-728