MiR-142-3p表达升高与单核细胞来源的树突状细胞在红斑狼疮病中的促炎作用相关
研究背景
系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其发病机制目前还不是很清晰。树突细胞（DCs）在免疫系统中扮演着重要的角色，与SLE的发生关系密切。来自复旦大学附属华山医院的研究人员，以树突细胞为研究对象，深入探究了miRNA在SLE疾病中的重要作用。
研究思路
研究结果
1、moDCs在SLE中的促炎症功能鉴定
产生细胞因子是DC细胞的重要功能之一，我们首先分析了SLE病人和正常人来源的单核细胞源DCs(moDCs)分泌的细胞因子和趋化因子。结果显示，在病人的moDCs中，IL-6，CCL2和CCL5表达显著升高。同时，Transwell assay也显示，moDCs培养细胞上清中富含更多的CD4+T细胞。因此，通过第一部分的实验，我们发现了SLE病人DC细胞中异常表达的炎症因子表达。
2、moDCs中的miRNA表达模式分析
由于miRNAs在DCs功能发挥中的重要作用。因此，我们通过miRNA表达谱芯片，分析了SLE病人和正常人的培养moDCs的miRNA表达模式。结果显示，一共有18个miRNAs在SLE中异常表达，其中，有8个上调，10个下调。
通过对miRNA预测靶基因的功能和通路分析，我们对富集到重要功能的7个miRNA (miR-142-3p, miR-630, miR-671-5p, miR-15b-5p, miR-181b-5p, miR-125a-5p和 miR-5703)进行了进一步的分析。针对15个病人和15个健康人样本的qRT-PCR验证，我们发现miR-142-3p, miR-630, miR-15b-5p, miR-181b-5p, miR-125a-5p, and miR-5703的表达与芯片结果一致。
在这些miRNA中，我们对miR-142-3p格外关注，因为有研究发现它是血液干细胞和造血干细胞的形成中有重要作用，且对CD8+ T细胞增殖和巨噬细胞组成由重要作用。对miR-142-3p的靶基因功能富集也显示，主要参与细胞因子和趋化因子调控。因此，miR-142-3p很有可能在SLE中有重要的免疫调控作用，我们把miR-142-3p作为后期功能验证的重点。
3、miR-142-3p生物学功能研究
那么，miR-142-3p在moDCs中扮演了什么样的角色呢？我们运用慢病毒转染，构建了miR-142-3p过表达细胞系。对细胞因子和趋化因子检测，我们发现，过表达细胞中的IL-6，TNF-α，CXCL8，CCL5的表达都显著增加。因此，细胞中的过表达模拟了SLE病人的免疫因子变化。
DC细胞诱导的T细胞启动对SLE的发生有重要的作用。因此，我们对moDCs上清中的CD4+ T细胞进行了鉴定，发现miR-142-3p过表达细胞系中有更多的CD4+ T细胞迁移。深入的实验表明，CD4+CD25+Foxp3+ T细胞在过表达的CD4+ T细胞中比例降低，IL-17表达显著增加。因此，miR-142-3p影响了 moDCs和CD4+ T细胞的交互作用。
研究结论
我们的研究通过对SLE病人的moDCs的miRNA表达模式分析，发现了特异性高表达的miRNA:
miR-142-3p。后期的功能验证实验表明，miR-142-3p促进细胞因子和趋化因子的产生，吸引更多的CD4+T细胞，减少Treg扩散。本研究表明，miR-142-3p可能是一个SLE的新的治疗靶点。
本研究miRNA表达谱芯片由上海伯豪生物技术有限公司提供。
原文出处： Wang Y, Liang J, Qin H, et al.Elevated expression of miR-142-3p is related to the pro-inflammatory function of monocyte-derived dendritic cells in SLE . Arthritis Res Ther. 2016.
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