作者： 王炳 黄捷 曹莉（成都蓉生药业有限责任公司）
摘要：本文综述了NA 无菌取样系统近年来在生物制品生产过程中的应用，介绍了NA无菌取样系统的组成、原理、标准操作程序系统特点和应用情况。NA无菌取样系统在生物制品生产过程中的应用具有广阔的前景。
在生物制品的生产过程中，常常需要对反应罐内产品的蛋白浓度、pH值、微生物限量和纯度等指标进行监测，其检测结果是对整批产品质量的一个有效结论，如果所取样品不具有代表性，可能会导致检验结果不可靠，无法正确指导下一步的生产；而在样品转移至实验室进行分析或用于留样的过程中，样品也容易受到外界环境的污染。如果在取样过程中对反应罐内的产品造成污染，则更会导致无法挽回的巨大经济损失。如何对反应罐内的中间样品进行取样，确保样品既具有代表性而又不会造成对产品的污染，是目前国内所有生物制品生产企业面临的问题！
NovaSeptum无菌取样系统(下称NA无菌取样系统)
为一个密闭的无菌取样系统，可以在任何密闭系统中使用，确保所取样品不与外界接触，免受微生物污染，并允许在线清洗与在线灭菌。其无菌取样单元为一次性使用设备，免去了清洗、灭菌的时间和费用，提高了操作效率。近年来一次性取样设备在国内受到越来越多药品生产厂商的青睐，一次性取样设备的使用有利于减少清洁、灭菌和相关验证的花费。
一、 NA无菌取样系统的组成
NA 无菌取样系统包括：NA无菌取样单元、NA连接器、NA固定器、支架和辅助用专用钳。其常用部件如图一所示。
二、NA无菌取样系统的原理
无菌取样袋的取样针是密封在顶针导管内，并与取样袋连通，顶针导管前端为一硅胶片，出厂时经Υ射线灭菌处理，此设计同时能使取样针保持无菌状态。使用时，通过NA固定器和连接器将其固定在罐子或管道上，仅顶针导管前端的硅胶片能与制品接触，在对罐子或管道进行CIP、SIP的同时，硅胶片的表面同样进行了清洗和灭菌。产品除菌过滤到罐子内需要取样时，将取样针的扳机从安全位置取出，用力按下取样针的扳机，取样针穿透硅胶片，开始从罐或管道内取样。当取样完成后，拔出取样针，硅胶片因弹力作用，自行恢复形状进行密封。再用专用钳将金属圆环压扁并从中间剪断，对罐子进行第二道密封和分离无菌取样袋入口管。
三、NA 无菌取样系统的标准操作程序
四、NA 无菌取样系统的特点
1. NA 无菌取样系统除盛装样品的无菌取样单元为一次性使用设备外，其它备件都可以重复使用，大大节约了使用成本。
2. NA连接器与所取样品的容器（罐或管道）焊接成一个整体，完全避免死角、回流和残留风险；并且可与容器一起进行CIP和SIP；
3. NA固定器有四种可供选择的类型，分别为TC 固定器、ingold固定器、在线TC 固定器和在线对接固定器。其常用TC 固定器上可以安装有1个、5个或9个无菌取样单元，可根据生产的实际情况进行选择安装，其无菌取样单元可以单独使用或同时使用。
4.
NA无菌取样单元在出厂时已预先灭菌，有四种类型可供选择，分别为高纯度取样单元、可高压取样单元、准确取量单元（AV取样单元）和转移系统单元；取样范围有5~1000ml。其准确取量单元（AV取样单元）是为了满足高价值的生物治疗产品的取样，其取样量可以精确到5~20ml。并根据溶液的性质，可以选择1mm或2mm的取样针；一般情况下只需要选择1mm的取样针，如果是细胞发酵液或粘性液体则选择2mm的取样针。
5. NA无菌取样单元是根据生物相容性的要求而设计，因此不太可能引起生物制剂性质改变。在生产过程中，其关键步骤均在cGMP条件下进行。所有的部件经测试均达到以下标准的要求：
1) 接触取样液体部件都符合 USP<88> Class VI ；
2) 在生产过程中每一部件都经过完整性测试；
3) 设备的组装在ISO 8(10万级)洁净室内完成 满足SS-EN ISO 14644-1标准要求。
4) 取样单元按ISO 11137要求用> 25kGy射线进行灭菌
5) 内毒素含量< 2.15 EU/单元。
五、NA 无菌取样系统的应用
目前NA
无菌取样系统主要用于血液制品在生产或储存过程中的无菌取样，由于样品可以随时抽取，样品本身具有代表性，抽取后不会对产品的无菌性造成污染。从2007年投入使用以来，共完成500批次以上的无菌取样，未造成一次染菌的情况，同时避免交叉污染和假阳性。NA
无菌取样系统在生物制品生产过程进行无菌取样的优势非常明显，但从生产过程反映出来的情况看，我们在日常生产中还是应该注意一些微小细节的影响：第一，在移动罐上安装取样支座的密封垫时要小心操作，以免密封垫偏斜，造成取样系统漏液；第二，取样结束后，必须将针头推杆置于防滑槽内，以防止误操作；第三，应定期更换移动罐取样头连接处的垫圈。只有在经常的检查和维护支持下，我们生产过程中的无菌取样过程才会得到保障。
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