2020年8月23日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自中国香港大学、玛丽医院和海南医学院的研究人员鉴定出一种小分子，它通过靶向TGF-β信号通路，在组织培养物和小鼠体内抑制包括SARS-CoV-2在内的多种不同病毒。通过鉴定出多种病毒成功感染所依赖的一种宿主细胞途径，这一发现为开发广谱抗病毒药物提供了一种潜在的靶标。相关研究结果近期发表在Science Advances期刊上，论文标题为“Viruses harness YxxØ motif to interact with host AP2M1 for replication: a vulnerable broad-spectrum antiviral target”。
包括SARS-CoV-2、HIV、寨卡病毒和甲型禽流感病毒在内的新型病毒可能会给科学家们带来独特的挑战，这是因为病毒与它们的宿主之间的相互作用通常会推动进化上的变化，从而使得病毒和宿主的反应多样化。为了在这场军备竞赛中保持领先，科学家们寻找了许多宿主-病毒相互作用中常见的进化保守机制，以便提供全面的解决方案。
为了研究TGF-β信号通路是否可以作为对抗众多病毒的抗病毒疗法的靶点，香港大学微生物学系博士后研究员袁硕峰（Shuofeng Yuan）及其同事们对之前发现的该信号通路的抑制剂进行了筛选。他们发现一种这样的化合物，即小分子N-(p-Amylcinnamoyl)anthranilic acid（简称ACA）)，在组织培养物和小鼠中都成功地抑制了甲型流感病毒、MERS-CoV、SARS-CoV-2、HIV、腺病毒和两种小RNA病毒（picornavirus）。
他们还发现，ACA通过阻断AP2M1和许多病毒蛋白中存在的氨基酸基序YxxØ之间的相互作用来实现这种抑制作用。AP2M1是AP2接头复合体中的一个亚基，已知与TGF-β信号通路相互作用。
阻断这种宿主-病毒蛋白的相互作用干扰了病毒成分的正确亚细胞定位，从而抑制了生产性感染（productive infection）。这些发现指出了一种治疗病毒性疫情爆发的靶点和潜在广谱疗法，包括当前的COVID-19大流行。
首页
