传出神经药理学实验中的选择与应用（三）

二苯羟乙酸奎宁酯（Quinuclidiny1Benzilate,QNB）是一个M-受体阻滞药，它能与M-胆碱受体紧密结合，维持时间较长，为研究M-胆碱受体提供了一个有效的工具。节后拟胆碱药或节后抗胆碱药都能与M-胆碱受体结合，因此均可降低3H-QNB的结合率。常选用豚鼠的回肠作此实验。此外，还可选用豚鼠的心脏、肺脏、脑及脾脏，这些组织匀浆均具有与3H-QNB结合的M-胆碱受体。但在肝脏、肾脏及隔肌则不存在与3H-QNB结合的M受体。

肾上腺素受体有α和β两种，当α受体兴奋时，表现为皮肤、粘膜及内脏压管收缩，胃肠道平滑肌松弛，瞳孔散大，瞬膜收缩，子宫收缩等。已知典型的α受体阻滞药酚妥拉明和妥拉苏林等能阻断上述作用。常选用离体兔主动脉条、离体豚鼠或大鼠输精管、离体猫脾条、离体大白鼠胃底条、离体兔空肠等作α受体作用实验。β受体兴奋时，表现为心率加快，心收缩力加强，传导加速，骨骼肌血管和冠状动脉扩张，胃肠道平滑机松弛，支气管扩张，糖原和脂肪分解等。由于β受体又分β1、β2两种，对于这两种亚型受体作用的观察，一般是以心脏效应作为观察β1受体作用，而以气管、支气管效应作为观察β2受体作用。已知典型的β受体阻滞药心得安等能阻断上述作用。常选用离体蛙心、离体原位蛙心排出量、兔心灌注、在位猫（或兔）心实验、兔（豚鼠）离体心房实验、离体大白鼠子宫、离体豚鼠气管片等作β受体作用实验。

未妊娠兔的离体子宫对α受体兴奋药十分敏感，可使之强烈收缩，故可用于鉴定α受体兴奋药或阻滞药。脂肪组织存在β受体，凡能兴奋β受体的药物均能引起游离脂肪酸的释放增加。如预先加入β受体阻滞药，则可使游离脂肪酸的释放量明显减少，甚至完全阻断，故此法亦用来鉴定作用于β受体的药物。常选用不饥饿的雄性大白鼠，麻醉下取其副睾脂肪垫作实验。子宫平滑肌收缩为α受体兴奋反应，目前常选用兔子宫平滑肌膜与3H-DHE（即3H-Dihydrocryptne,是一个α受体阻滞药）进行体外培养，3H-DHE与子宫平滑肌膜上α受体结合，25℃不超过17分钟，即能完全达到结合，而且结合稳定性较好，至少可维持39分钟，常用来鉴定α受体。

（七）骨骼肌松弛药实验

在进行神经肌接点阻断药试验研究时，动物品种的选择是十分重要的，因神经肌接点阻断药的效应有明显的动物种属差异，只有选用在反应性质和程度与人相似的动物进行实验，所得结果才对临床用药有较高的参考价值。

不同种动物对同一种神经肌接点阻滞药的反应不同，如猫、狗、兔、大白鼠对十烃季铵和筒箭毒的敏感性各不相同，其间差异见图10-8、表10-30所示。不同种属动物对神经肌接点阻断药反应的差异不仅表现在作用强度上，而且反应在作用性质上，如猫对琥珀酰胆碱、十烃季铵的反应与人近似，呈单纯去极化型阻断作用，而在兔、豚鼠、大白鼠常表现为双相阻断作用。鸡对十烃季锓特别敏感，大白鼠对筒箭毒敏感，人对十烃季铵与筒箭毒的反应介于猫对狗之间而与猫近似。虽然蛙、兔、小鸡、小白鼠等动物在神经肌接点阻断药的试验研究上各有应用价值，如蛙可在不用人工呼吸的条件下作用于观察神经肌接点阻断药的作用，小鸡可用于区别去极化型阻断药与非去极化型阻断药，兔垂头法可用于观察神经肌接点阻断药的效应和鉴定其效价，小白鼠用于神经肌接点阻断药的初筛，但以猫对神经肌接点阻断药的的反应与人最近似，故猫是必不可少的试验动物，但也不是一切试验均需要在猫身上进行。

表10-30　一些神经肌接点阻断药对人、猫、大白鼠的相对效价*

*每格中上面数字是以筒箭毒用为1m算出的相对强度。插号中数字为产生90-95%神经肌接点阻断作用所需剂量