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传出神经药理学实验中的选择与应用(二)

2020.9.01
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王辉

致力于为分析测试行业奉献终身

(五)影响传出神经递质的药物实验

  1.猫瞬膜:猫的瞬膜形大且反应灵敏,因此是进行瞬膜实验首选和最适合的动物。狗和兔虽然也有瞬膜,但形小,用药后变化较小,且兔的瞬膜反应性有不同,故后两种动物一般不采用。瞬膜由颈上神经节后纤维支配,属肾上腺素能神经,瞬膜内存有α-受体。猫的瞬膜标本在鉴别神经节阻滞药和α-受体阻滞药研究中也是常用的方法之一。如受试药物是神经节阻滞药,则刺激节前纤维和注入酰胆碱均无瞬膜反应,而刺激节后维或注入去甲肾上腺素仍有瞬膜反应。若受试药物是影响递质的,则刺激节前纤维、节后纤维或给乙酰胆碱均无瞬膜反应,给去甲肾上腺素瞬膜反应仍存在,甚至增强其反应,以资鉴别这两类药物。

  2.兔肠系膜神经:离体兔肠系膜神经一回肠实验常选用兔的回肠制备较为合适,因为兔肠的摆动动物(钟摆运动)波辐射较大。豚鼠的肠制备也可用,但摆动波辐小,用药后抑制反应不易看出。猫、狗等肠壁厚,对儿茶酚胺类药物和其它药物反应迟钝,故不选用。刺激肠系膜神经(系肾上腺系能神经)可抑制回肠的摆动运动。如受试药物能阻断这一抑制反应,而不影响甚至增强去甲肾上腺素或肾上腺素对回肠摆动运动的抑制作用,则可推断该药是肾上腺素能神经阻断滞药。



  3.兔耳:兔耳灌流法是筛选肾上腺素能神经阻滞药和α-受体阻滞药常用的方法之一。前一类药物能抑制耳大神经刺激引起的血管收缩反应,使灌流量增加,但去甲可肾上腺素或肾上腺素引起的血管收缩反应反而增强,使其灌流量减少。根据上述作用,可以鉴别这两类药物。根据1960年Hukoric在离体兔耳灌流研究中认为耳大神经除含有肾上腺素能神经外,还有少部分胆碱能神经。用肾上腺素能神经阻滞药后胆碱能神经的作用表现得更充分,因此,在实验设计中,用阿托品8μg阻断其毒蕈碱样作用,使其不干扰肾上腺素能神经阻滞药物研究。

  4.猫脾神经:脾神经-脾标本制备在肾上腺素能神经阻滞药或α-受体阻滞药的研究中是常用的方法之一。前一类药使用后,刺激神经,使脾静脉血中去甲肾上腺素含量降低;后一类药使用后,则使去甲肾上腺素含量增加,以此来鉴别两类药物。常选用猫来作此实验。

  5.豚鼠下腹神经-输精管:下腹神经是交感神经节后纤维,支配输精管或子宫。该实验在研究肾上腺素能神经阻滞药和α受体阻滞药中是常用的方法之一。受试药物能阻滞刺激下腹神经引起的输精管或子宫收缩作用,却不能影响去甲肾上腺素或肾上腺素的反应,甚至可增强其作用,则可确定该药为肾上腺素能神经阻滞药。豚鼠的输精管对交感胺的收缩反应较子宫迅速,洗去后恢复也较快,因此常选用豚鼠作此标本进行试验。


  6.兔交感神经-心房:离体兔交感神经-心房标本主要用于观察肾上腺素能神经阻滞药的作用。刺激交感神经,引起心率加速,收缩力加强。这类药使用后,阻断上述反应,但不能对抗去甲肾上腺素或肾上腺素对心脏的兴奋作用。此标本制备除主要选用兔外,小猫(1~2Kg重)、豚鼠也可采用。

  7.大白鼠血压:R.Lesic等在大白鼠血压实验中发现毒扁豆碱能引起升压反应,而在狗、猫、鼠等实验动物中,该药主要引起降压反应。利血平能阻断大白鼠对毒主扁豆碱的升压作用。切除两侧肾上腺,不影响其升压反应,便横断脊柱,其升压反应立即消失。因此,他们认为大白鼠对毒扁豆碱的升压反应可能是中枢性的,再通过外周交感神经表现出来。毒扁豆碱引起的大白鼠升压反应的实验模型可用来研究影响肾上腺素能神经递质释放的药物。如某药物使用后,再注射毒扁豆碱,其升压作用消失,便去甲肾上腺素或肾上腺素的升压作用仍不变,甚至增强,则可能提示该药为肾上腺素能神经阻滞药。

  (六)作用于胆碱受体和肾上腺素受体的药物实验

  胆碱受体有M和N两种,当M受体兴奋时,表现为心率减慢,心收缩力减弱,血压下降,胃肠道平滑肌收缩,瞳孔缩小,唾液分泌增加,支气管平滑肌收缩等,已知典型的M受体阻滞药阿托品等能阻滞上述作用。欲确定一个未知药是否作用于M胆碱受体,其作用性质是兴奋、抑制或阻断,可选离体豚鼠回肠、兔的瞳孔、兔的唾液腺分泌、大鼠或猫的血压、离体蛙心和离体兔右心房等实验,与已知药匹鲁卡品或阿托品对照,即可获得明确结论。N-胆碱受体分为N1和N2两种。N1胆碱受体兴奋时,植物神经节兴奋及肾上腺髓质分泌。在阿托品化猫,凡不具有血管收缩作用而能使血压升高的药物,初步可认为其作用部位在N1胆碱受体。N2胆碱受体兴奋时骨骼肌收缩,可采用水蛭背肌或蛙腹直肌标本实验,即能得到结果。


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