生物制药过程中非常关键的一步是找到一个好的克隆， 通常它是从我们构建完成的细胞池里通过MTX或MSX压力的筛选获得我们所希望的高表达，质量符合要求的单克隆株，这是一个相当需要技术、经验、人力和时间过程。
▲图一：传统细胞株开发流程
CHOZN®-GS平台
它通过提供先进的平台技术助力生物制药工艺开发，该平台包括CHOZN®-GS细胞株，该细胞株是通过ZFNs(锌指核酸酶)技术敲除了谷氨酰胺合成酶基因，使得细胞株的存活依赖于外源谷氨酰胺的补充。该特性可以被视为强有力的筛选原理，使得整个筛选过程无需通过加MTX或MSX压力便可获得高表达的目的克隆。
操作简单、节约人力、时间成本。同时该平台还包括相应的培养基，具有指导意义的数据以及详细的操作手册，帮助操作者简单快速的获得目的克隆并放大到一定规模。
▲图二：CHOZN®-GS细胞株开发流程
同时默克还提供另一种助力快速获得高表达单克隆技术---UCOE®
UCOE®是一种普适性染色质开发组件——它们是天然DNA序列与管家基因的启动子区域有关。他们被证实能够减少甲基化，保持开放的染色质结构，允许高稳定的表达。
UCOE®技术是可以用来做任何位点的一个所谓的“好位点”。
▲图三：UCOE®基因及质粒
我们在96孔板中通过数百组的Mini-pool评估了UCOE®所带来的益处，可以很明显的看出采用UCOE®质粒能大大的提高高表达克隆的形成率，进而能够很大程度上节约我们获得高表达克隆的时间。
▲图四：Non-UCOE®与UCOE®对高表达克隆率的影响
▲图五：CHOZN®-GS结合UCOE®克隆生长及产物表达
▲图六：CHOZN®-GS结合UCOE®克隆3L反应器验证
通过以上的实验和数据，我们可以看到UCOE®技术提高了稳定高产克隆的产生率，可减少用于细胞系开发所需的时间和资源，平台化的流程可以加快规模放大和工艺开发路径。
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