浙江大学医学院附属第二医院胡新央、王建安实验室进展

　　Sci Trans Med:间充质干细胞来源的小细胞外囊泡促进小鼠和非人类灵长类心肌梗死后的血管生成

　　干细胞来源的小细胞外囊泡(Small extracellular vesicles, sEV)促进心肌梗死(myocardial infarction, MI)后血管生成，但是导致这些效果的sEV成分以及工程化sEV治疗MI的安全性和效率仍不清楚。

　　近日来自浙江大学医学院附属第二医院胡新央、王建安实验室与阿拉巴马大学伯明翰分校张建一团队合作在Science子刊 Science Translational Medicine杂志上发表题为Small extracellular vesicles containing miR-486-5p promote angiogenesis after myocardial infarction in mice and nonhuman primates的文章，揭示了间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)来源的sEV通过内容物miR-486-5p促进小鼠和非人类灵长类动物MI后的血管生成(angiogenesis)，从而保护梗死心脏的心功能。

　　血管生成在胚胎发育和体内稳态中起着至关重要的作用。有研究表明，心肌梗死(MI)后立即促进血管生成可使心肌细胞免于死亡，并防止不恰当的心脏重构。因此，促进血管生成被认为是一个潜在的心脏修复选择，以防止MI后心衰的发展。

　　越来越多的证据表明，干细胞疗法可能是改善血管生成的一种有前途的方法，而sEV也已被认定为干细胞发挥诱导血管生成功能的主要媒介。sEV可以携带多种因子，包括可溶性蛋白、mRNA、microRNAs和长链非编码RNA，它们可以转移到受体细胞中并触发下游信号通路。但是，sEV介导血管生成的具体机制仍未完全阐明。

　　作者之前的研究表明，缺氧预处理猴骨髓间充质干细胞(HP-MSC)治疗可减少心肌梗死面积，改善猕猴心肌梗死后的心脏功能，这些有益作用与心脏血管生成增强密切相关。作者推测sEV可能在该过程中发挥重要作用，因此比较了缺氧预处理(hypoxia-preconditioned, HP) MSC分泌的sEV (HP-sEV)和常规氧(normoxia-cultured) MSC分泌的sEV (N-sEV)对于小鼠MI模型后的心肌功能恢复情况。发现HP-sEV可以起到与HP-MSC同等的效果，且等量注射下HP-sEV处理的小鼠，较N-sEV处理的的小鼠，心脏功能改善(增加的左室射血分数LVEF和左室缩短分数LVFS)、血管密度增加、梗死面积更小。