Sci Adv | 

　　炎症性皮肤病是一类临床常见疾病，其病理特征是NLRP3炎症小体激活所引起的多种促炎细胞因子释放，诱导激活先天性和适应性免疫反应。由于NLRP3炎症小体的激活可增加免疫相关细胞的糖皮质激素抵抗力，因而针对炎症性皮肤病（如银屑病及特应性皮炎）的临床治疗，常会出现糖皮质激素的耐药问题。鉴于NLRP3炎症小体在炎症性免疫皮肤病发病机制中的关键性作用，靶向NLRP3炎症小体以减轻炎症反应，是治疗炎症性皮肤病的关键。然而，NLRP3炎症小体主要位于人体皮肤表皮层和真皮层的免疫细胞和角质形成细胞内，因此皮肤角质层成为了靶向NLRP3炎症小体的天然递送屏障。

　　近日，浙江大学药学院平渊团队在Science Advances期刊上发表了研究论文Microneedle-assisted genome editing: A transdermal strategy of targeting NLRP3 by CRISPR-Cas9 for synergistic therapy of inflammatory skin disorders。该研究设计了一种可溶性微针贴片，通过透皮给药及胞内递送的分级递药策略，实现CRISPR/Cas9基因编辑系统对皮下免疫细胞和角质形成细胞内NLRP3基因的高效编辑，有效提高了银屑病和特异性皮炎的糖皮质激素疗法。