肿瘤细胞可通过NRF2激活的巨胞饮途径逃逸自噬抑制

　　Cancer Cell | 孙倍成等报道肿瘤细胞可通过NRF2激活的巨胞饮途径逃逸自噬抑制

　　胰腺导管腺癌（pancreatic adenocarcinoma，

　　PDAC）是最致命的疾病之一，5年平均生存率低于10%。PDAC细胞被大量结缔组织包裹，形成了一个缺血、低氧和缺乏营养的肿瘤微环境，是药物释放、免疫细胞浸润的物理屏障。PDAC细胞具有高水平自噬活性以维持其高代谢状态。细胞自噬（Autophagy）是一种进化上高度保守的，通过降解细胞内受损蛋白质和细胞器，维持细胞稳态的生理机制。在肿瘤发生发展的不同时期，自噬发挥重要且复杂的作用。一般认为，肿瘤细胞自噬活性旺盛，但是目前利用基于自噬抑制开发的一系列自噬抑制剂开展的临床试验没有显著改善患者生存率。这提示，肿瘤细胞中存在其他能量获取机制。

　　2021年3月18日，美国加州大学圣迭戈分校Michael Karin教授和南京大学医学院附属鼓楼医院孙倍成教授合作（第一作者为加州大学圣迭戈分校医学院苏华博士）在Cancer Cell杂志上发表文章Cancer cells escape autophagy inhibition via NRF2-induced macropinocytosis，发现肿瘤细胞可通过NRF2激活的巨胞饮途径获取营养物质，促进自身增殖，逃逸自噬抑制。