徐湘民/赵存友合作揭示ERF在β-地中海贫血中的分子机制

　　2021年3月17日，南方医科大学医学遗传学教研室徐湘民教授和赵存友教授联合国内外19家单位（南方医科大学2020届遗传学专业博士毕业生包秀勤、中国人民解放军第923医院张新华主任、华东师范大学王立人博士为共同第一作者）在American Journal of Human Genetics期刊以发表Article长文文章“Epigenetic inactivation of ERF reactivates γ-globin expression in β-thalassemia”【1】。该研究通过对胎儿血红蛋白（fetal hemoglobin, HbF）极高和极低两组的β-地中海贫血（β-地贫）患者骨髓样本的甲基化组和转录组的整合分析，发现了一个新的β-地贫表型修饰基因ERF（编码ETS2 repressor factor），该基因启动子区的甲基化变化显著影响HbF的表达水平；他们利用基因编辑的细胞、动物以及临床大样本病例进一步证实了ERF通过结合在HBG启动子上游位置招募甲基化转移酶DNMT3A介导HBG启动子的高甲基化，进而抑制γ-珠蛋白基因的表达；而ERF启动子上的高甲基化介导的ERF表达下调可解除其对HBG的转录抑制，从而重新开放γ-珠蛋白的表达，最终提升HbF水平，缓解β-地贫患者临床表型。