ANCA的相应抗原为丝氨酸蛋白E3、MPO和一些少见的抗原如弹性蛋白酶等。是系统性坏死性血管炎的血清标记物。
临床意义：
1．ANCA可出现两种核型：①胞浆型（c-ANCA）：主要与韦格氏肉芽肿血管炎有关；②核周型（P-ANCA）可在Churg-Strass综合症及溃疡性结肠炎的病人中产生。
2．ANCA对于血管炎疾病的鉴别诊断及预后估计均有价值，而且是疾病活动的一个重要指标。在病人发病（复发）时，ANCA滴度均升高。有研究表明，c-ANCA在血管炎复发前2-5周可升高4倍。所以，c-ANCA可作为预测病情复发的指标。c-ANCA滴度可鉴别复发与其它原因（如感染）造成的病情恶化。
附：抗中性粒细胞胞浆抗体及其相关系统性血管炎的研究进展
抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA）是指抗中性粒细胞浆成份的一类。其靶抗原主要为MPO和丝氨酸蛋白酶3（PB3）。临床上检测ANCA，对多种血管炎性疾病有重要意义。与ANCA密切相关的系统性血管炎称之为ANCA相关系统性血管炎，ANCA在其发病机制中有重要作用。
ANCA是存在于系统性血管炎患者中的一类自身抗体，其抗原是多形核粒细胞（PMN）和单核细胞的胞浆成份。1985年van der Wouder首次在韦格纳肉芽肿（WG）病人血清中发现了抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA），并认为对WG的诊断有特异性。除此之外，显微镜下多血管炎（MPA）、原发性坏死性新月体性肾小球肾炎（NCGN）等的发病与ANCA亦密切（ANCA-associated systemic vasculitis，AASV）。目前ANCA已成为系统性血管炎的敏感血清学诊断工具，ANCA已成为研究系统性血管的热门课题。本文将就ANCA相应抗原的特性及相应血管炎的热门课题。
1、ANCA相应抗原特性及其在不同相关系统性血管炎的比较
ANCA的染色模型可根据间接免疫荧光（ⅡF）检测ANCA的染色模型的差异而分为细胞浆型ANCA（cytoplasmic
aNCA，cANCA）和核周型ANCA（perinuclear
aNCA，p-ANCA），介于两者之间为非典型性ANCA（x-ANCA）。1988年Falk在第一届ANCA研讨会上提出p-ANCA的主要靶抗原为髓过氧化物酶（MPO），1989年Ludemann等在第二届ANCA研讨会上提出c-ANCA的靶抗原主要为蛋白水解酶3CA研讨会上提出c-ANCA的靶抗原主要为蛋白水解酶3（PR3）。现已有十余种ANCA特异性靶抗原被发现并得以纯化（见表1）本文主要讨论与系统性血管炎密切相关的PR3和MPO两类抗原。
表1 已知的抗中性粒细胞浆抗体靶抗原谱
| 蛋白酶3（proteinase3,PR3） 溶酶体（lysozyme,LYS） 髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO） 天青杀素（azurocidin） 人白细胞弹性酶（human leukocyte elastase,HLE） 防御素（defensin） 乳铁蛋白（lactoferrin,LF） α-烯醇化酶（α-enolase） 组织蛋白酶G（cathepsin G,Cath G） β-葡萄糖醛酸酶（β-葡萄糖醛酶β-glucuronidase） 杀菌/渗透性增高蛋白（bactericidal/permeability increasing protein,BPI） 人溶酶体相关膜蛋白2（human lysosomal-associated membrane protein 2,H-LAMP2） |
胞浆蛋白酶3（PR3）存在于人中性粒细胞的嗜天青颗粒和单核细胞的容酶体中，分子量为29KD，是由228个氨基酸组成的弱阳离子蛋白，等电点为9.4。PR3基因测序及CDNA克隆表明，PR3基因长度6.5kbp，由5个外显子和4个内含子组成，与青杀素和中性粒细胞的弹性蛋白形成一个基因族。在炎性环境下，PR3和其它颗粒成份，从细胞中释放出来。PR3能降解许多细胞外基质蛋白，如弹性蛋白、纤连蛋白、Ⅳ型胶原、层连蛋白（laminin）等，但不能降解间质的Ⅰ型胶原和Ⅱ型胶原。α1-抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin，α1-AT）PR3的主要生理抑制因子，α1-AT与PR3结合形成不可逆复合物，可以抑制PR3活性。PR3-ANCA复合物干扰PR3与α1-AT结合，破坏了蛋白酶/抗蛋白酶之间的平衡。因此PR3的释放可能损害血管内皮细胞，在血管炎发病中起重要作用。
髓过氧化物酶（MPO）存在于中性粒细胞的嗜天青颗粒和单核细胞的溶酶体中，约占中性粒细胞蛋白总量的5%，是分子量为140KD，等电点为11.0的高阳离子糖蛋白。MPO可以催化过氧化氢（H2O2）与氯化铁反应生成次氯酸，在中性粒细胞的氧爆炸产生超氧离子的过程中发挥作用，并可作为抗生素杀灭吞噬的微生物和细菌。次氯酸及其代谢产物可使组织和血液中的蛋白酶抑制因子失活，如α1-AT。最近研究发现，血浆铜兰蛋白（Ceruloplasmin）能够抑制MPO的超氧化物酶活性，因此，血浆铜兰蛋白可作为MPO的生理功能抑制剂。
随着对ANCA的深入研究和检测方法的提高，ANCA相关系统性血管炎的发病率较以前有所提高，年发病率为30/100万，伴发急性肾衰约5%～6%。抗PR3和抗MPO阳性的血管炎有相似的的临床和组织学特点，如上、下呼吸道损害，肾损害，单神经炎和多神经炎等。有学者将抗PR3和抗MPO在AASV中阳性率的分布进行比较，研究证实大部分WG病人抗PR3阳性，NCGN病人中绝大多数抗MPO阳性，MPA病人中二者的阳性率基本相同。越来越多的资料显示，二者在临床表现、组织病理学、病理生理学方面存在显著差异。
抗PR3和抗MPO阳性病人，显示了不同的疾病谱见表2。在系统性血管疾病中，其累及器官的数量和程度有所不同，通常来说，抗PR3阳性的病人与抗MPO阳性的病人相比，有较广泛的肾外器官受累，抗PR3阳性和抗MPO阳性病人，其肾外器官平均受累数目分别为3.9和2.2。此外，抗PR3阳性病人较多出现肉芽肿，而抗MPO阳性则少见，但有人报道死后调查中，抗MPO-阳性病人也可发现肉芽肿性炎症。肾脏受累率在抗PR3和抗MPO阳性的血管炎病人中差异不大，约为75%～90%，肾脏受累率在疾病病种中可能发生变化。也有学者认为抗PR3阳性和抗PMO阳性的血管炎病人的肾损害基本相同（abstract;Bajema
et al,J Am Soc Nephrol
8:927,1997）。但研究发现抗PR3阳性的NCGN病人多伴有急性肾衰，如肾小球坏死，而抗MPO阳性病人多伴有慢性肾损害，如肾小球硬化。此外，Franssen在一项回顾性调查中发现，由肺泡出血导致的急性呼吸衰竭也较多发生于抗PR3阳性的血管炎病保。
表2 与ANCA自身抗体谱相关的疾病
| 相关疾病 ⅡF荧光染色模型 特异性靶抗原抗体 韦格纳氏肉芽肿（WG） cANCA,pANCA（少见） PR3(85%),MPO(10%) 显微型多动脉炎（MPA） cANCA,pANCA PR3(45%),MPO(45%) 坏死性新月体型肾小球肾炎（NCGN） pANCA,cANCA(少见) PR3(25%),MPO(65%) 过敏性肉芽肿性血管炎（CSS） pANCA,cANCA(少见) PR3(10%),MPO(60%) 结节性多动脉炎（PAN） ANCA（低阳性率） PR3(5%),MPO(15%) 抗肾小球基底膜疾病（抗GBM病） pANCA MPO(30%) 系统性红斑狼疮（SLE） pANCA LF,HEL,MPO(少见) 类风湿性关节炎（RA） pANCA,aANCA LF，MPO（少见） 药物性狼疮（DLE） pANCA MPO（常见），LF，HEL Felty结合征 pANCA,aANCA LF，MPO（少见） 溃疡性结肠炎（UC）（50%～80%） pANCA,aANCA LF，Cath G，LYS其他 克隆氏（Crohn）病（10%～20%） pANCA,aANCA LF，Cath G，LYS其他 原发性硬化性胆管炎（60%～80%） pANCA,aANCA LF，Cath G，其他 原发性胆汁性肝硬化（PBC）（30%） pANCA,aANCA LF，Cath G，LYS HEL其他 自身免疫性肝为（AIH） pANCA,aANCA LF，Cath G，LYS HEL其他 囊性纤维化（CF） pANCA,aANCA BPI（91%） 其他急性/慢性感染（HIV、阿米厂、细菌等） pANCA,aANCA PR3，MPO，BPI，其他 |
2、ANCA在ANCA相关系统血管炎病机制中的作用
ANCA相关系统性血管炎的发病机制较为复杂，涉及到ANCA、致炎因子、内皮细胞及其它免疫效应细胞的相互作用，目前对ANCA的致病作用研究较为深入。1991年Ludemann提出ANCN介导的血管损伤模型，其主要内容为：①细胞因子，如IL-8、IL-1和TNF等刺激中性粒细胞，细胞浆内PR3、MPO等抗原物质相互作用，致中性粒细胞脱颗粒，释放PR3、MPO、HLE等，导致内皮细胞损伤，引起血管火。ANCA在AAVS中的致病作用，其证据主要来自于临床和体外试验，已有充足的体外实验证明ANCA是有害的，但ANCA是血管发生损伤的初始原因还是第二因素，目前尚未定论。
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