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巨核细胞的“神秘居所”

2021.6.05
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王辉

致力于为分析测试行业奉献终身

    2016年8月4日在全国形态学诊断学术交流群里深圳市罗湖医院的陈雪艳老师因外周血涂片里几个“异常”细胞源自何处提问而引发了一场大讨论。群内专家老师各抒己见,不仅解答了这些“异常”细胞源自何处,而且对问题进行了更深入的讨论,现将讨论精华整理成帖,方便大家收藏和学习。

    陈雪艳-深圳市罗湖医院:各位老师,请帮我确认一下图中深染的细胞是什么细胞?CML患者的外周血涂片。


    童华波-遵义市一医:是巨核细胞吧?

    陈雪艳-深圳市罗湖医院:拿不准。外周血的,被懵住了。

    庄顺红主任-浙大金华医院:巨核细胞的裸核。

    陈朴-复旦大学中山医院:CML外周血常常会有巨核细胞,这个是裸核。

    陈宏伟-秦皇岛市第一医院:正常情况下外周血中可以见到巨核细胞吗?外周血中出现巨核细胞都可见于哪些疾病呢?

    陈朴-复旦大学中山医院:正常外周血肯定不会有巨核细胞。我认为CML、CMML、MDS、PMF以及M7等会出现,欢迎老师们补充。

    蔡文宇-医科院血研所:M7、MPN、M6以及MDS/MPN等。

    赵成艳-大连医科大学二院:CML的外周血经常能见到巨核细胞、小巨核细胞及产板小巨核细胞。

    陈宏伟-秦皇岛市第一医院:除了骨髓和外周血,其他标本中也可以见到巨核细胞吗?

    庄顺红主任-浙大金华医院:肺组织中有较多巨核细胞,血性胸水中可见巨核细胞。肿瘤浸润破坏髓血屏障巨核细胞也会出来。

    朱建锋-中山医院:肺组织有很多巨核细胞的。

    陈宏伟-秦皇岛市第一医院:肺中出现巨核细胞是在病理情况下还是在生理情况下?

    朱建锋-中山医院:生理性的。

    陈宏伟-秦皇岛市第一医院:生理情况下巨核细胞是怎么进入肺的呢?不解。胸腹水中也能出现巨核细胞吗? 

    陈雪艳-深圳市罗湖医院:能否再解释清楚些?生理情况下巨核细胞怎么进入肺的呢?

    朱建锋-中山医院:血小板既可以由骨髓巨核细胞产生,也可以在肺部组织产生。前期看的文献,确实如上面大家说的,肺部具有巨核细胞系的,可以产生血小板。国外在血小板的基础研究方面做得比较多,研究还是很透彻的。

    尹小武-港大深医:看到有文献提到巨核细胞会出现在肺组织与胸水中,机理是什么?既然巨核细胞体积这么大可以突破骨髓屏障进入肺组织,自然会进入外周血循环。实际上除了提到的上述疾病外周血可见外,其他情况下很难见到巨核细胞,为什么?还有,这些骨髓外巨核细胞是单凭形态判断,还是以组化、电镜和流式等检查为依据?

    朱凤娇-三门医院:关于血性浆膜腔积液出现巨核细胞的现象,转发上海长海医院周道银教授的几点见解: 1、骨髓是巨核细胞的重要产生部位。除骨髓外,外周血、肝脏和脾脏也含数量不等的巨核细胞祖细胞;2、肺脏也含巨核细胞,包括成熟的巨核细胞。国外研究证实:在犬肺中,每平方厘米含2.5个巨核细胞。有多位学者认为巨核细胞从骨髓进入血管腔窦,进而参与血循环并进入肺血管,在肺血管床可进一步分化成熟。成熟的巨核细胞由于肺组织伸缩扩张的机械性运动所产生的作用引起胞质分割,产生血小板。每个巨核细胞可产生大约2000到5000个血小板;3、巨核细胞通常可在血性积液中检出。主要见于严重的创伤,如胸腹部脏器意外伤、骨折和大手术等,也见于CML的浆膜侵犯等。


    朱建锋-中山医院:上次群里讨论巨核细胞是否有吞噬功能问题时,翻书看到的(以前我看的文献)。Although megakaryocytes arise in the bone marrow, they can migrate into the bloodstream and, as a consequence, platelet formation may also occur at nonmarrow sites. Platelet biogenesis has been proposed to take place in many different tissues, including the bone marrow, lungs, and blood. Specific stages of platelet development have been observed in all three locations.3. Platelet Formation in the Lung. Megakaryocytes have been identified in intravascular sites within the lung, leading to a theory that platelets are formed from their parent cell predominantly in the pulmonary circulation. 大致意思如下:尽管巨核细胞起源于骨髓,但因其能迁移至血流,所以血小板也可形成于骨髓以外的部位。血小板生源说提出,骨髓、肺和血液等部位均可形成血小板,血小板形成的具体阶段都可以在这三个部位观察到;肺可形成血小板。由于在肺血管内可见到巨核细胞,因而形成一种理论:血小板主要来源于肺循环里的巨核细胞祖细胞。

    杨学农主任-河北医大三院:肺能像骨髓一样提供巨核细胞生长所需的微环境,所以巨核细胞祖细胞可以在肺血管中继续发育。

庄顺红主任-浙大金华医院:个人认为正常的外周血中是不会有的。巨核细胞不易通过脾毛细血管窦,易被吞噬清除。

    陈宏伟-秦皇岛市第一医院:有些现象还是很有必要去探究一下潜在机制的。

    黄道连主任-中山妇幼博爱医院:正常新生儿,特别是早产儿的外周血中更容易见到巨核细胞!

    李屏-广中医一附院:以下是细胞群里老师们讨论时上传的胸水和腹水里检见的巨核细胞图片。


    朱建锋-中山医院:不知道大家有没有遇到过,为找红斑狼疮细胞,厚血膜涂片时,有时也可以看到巨核细胞。

    陈佳宁-北京友谊医院:以前在白细胞计数分类正常成人和儿童的外周血涂片中见过中等大小的巨核细胞裸核,不记得有没有拍过照片,但心存疑惑,所以一直记得。

    陈素梅-宿迁市人民医院:肝、脾、肾和肺都可以产生巨核细胞。

    张士化-宁波卫生职院:说说脾脏吧,众所周知,脾脏的一大功能是储血,储存了1/3血小板。生理情况下成年人这些血小板应该是来源于骨髓,和脾脏本身没有关系吧!PMF等骨髓增殖性疾病,外周血血小板增多,除了骨髓自身产生外,是否也和脾、肝和肾等髓外造血有关?在化疗情况下这类病人出现浆膜腔积液,若可见巨核细胞,应该是来源于脾、肝或肾。个人认为浆膜腔积液和肺中的巨核细胞来自髓外造血的脾、肝和肾。

    江丽艳-辽宁蒙医院:以前真没注意外周血出现巨核细胞的情况。一直以为巨核细胞都来源于骨髓!学习了老师们关于巨核细胞来源的精彩讨论,受益匪浅。现找出以前存档的CMML患者的外周血涂片找巨核细胞,如下图。找到的都是巨核细胞裸核。是否进入外周血循环的巨核细胞都已是产完血小板的巨核细胞裸核?还是应该有其它各期的巨核细胞,只是数量少而已?


    吴侠-秦皇岛市第一医院:PMF的病人外周血片能见到巨核细胞,产板巨核细胞。

    黄道连主任-中山妇幼博爱医院:产板巨核细胞进入血流中经过高速翻滚,血小板及胞浆很易脱落,形成光棍司令了。

    江丽艳-辽宁蒙医院:有道理!既然见过PMF外周血中的产板巨核细胞。那么外周血这几期巨核细胞都可能出现,只不过外周血血流快,很快成裸核了。幼稚巨核细胞和颗粒巨核细胞轻易不会被破膜成为裸核吧?

    黄道连主任-中山妇幼博爱医院: 外周血片中见到的淋巴样小巨核细胞可以看见胞浆。外周血涂片中的带胞浆的幼稚巨核细胞我还未见过。形态不典型或者有疑问可以做巨核酶标。外周血涂片中容易见到的、典型的是在新生儿外周血中!不奇怪的。奇怪的是仪器把巨核细胞计数到哪里去了?

    吴侠-秦皇岛市第一医院:裸核巨核细胞胞体不大,与粒细胞差不多。

    江丽艳-辽宁蒙医院: PMF患者,骨髓丧失造血功能,由髓外造血系统产生巨核细胞。黄老师,新生儿外周血中易见巨核细胞的机制是什么呢?

    杨芳-贵州省肿瘤医院:我也在CML患者外周血见过巨核细胞,不知道是通过什么方式进入外周血,也不知道会给微小血管带来什么危害?

    黄道连主任-中山妇幼博爱医院:没有研究过,也不知道为什么它不阻塞微血管。盼有志者去研究探索!

    总结

    关于巨核细胞的产生部位与分布,张之南等所著的《血液病学》有详细的解读。

    一般认为,骨髓是巨核细胞的重要产生部位,在骨髓腔内巨核细胞紧贴血窦壁,位于骨髓血窦外空间发育的巨核细胞伸出胞质突起与内皮细胞连接。伸入窦腔的大型胞质突起有可能断裂下来,形成血小板前体。巨核细胞胞体较大,可通过它的大型胞质突起使胞核和整个胞体穿过内皮进入窦腔。除骨髓外,肺脏和肺循环中的巨核细胞很丰富。每分钟大约4000个巨核细胞流经体循环进入肺循环。肺脏也是巨核细胞释放血小板的重要场所,所释放的血小板约占血小板总量的7%。外周血、肝脏和脾脏也含数量不等的巨核细胞及前体细胞。脐带血和胚胎中巨核细胞及前体细胞的含量更为丰富,特别是早期的祖细胞。所有这些组织的体外培养均能出现巨核细胞集落。哺乳动物和人类的造血通常发生在血管外血窦间隙。骨髓血窦内皮可以看作是造血基质细胞,可产生各种血细胞生长刺激因子,刺激造血细胞的增殖和分化。骨髓巨核细胞在骨髓血窦间隙发育,与窦壁内皮紧密接触,进入循环的不成熟巨核细胞在肺血管中继续发育,这些都说明骨髓和肺提供了巨核细胞生长所需的微环境。


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