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两种COVID-19疫苗在婴儿模型中测试安全,无不良反应

2021.6.17
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  北卡罗来纳大学教堂山分校、威尔康奈尔医学院和纽约长老会医院的研究人员领导的一组科学家在临床前研究中报告说,Moderna mRNA疫苗和一种基于蛋白质的候选疫苗对SARS-CoV-2产生了持久的中和抗体反应。没有不良反应。

  这项研究发表在6月15日的《科学免疫学》(Science Immunology)杂志上,表明为幼儿接种疫苗可能是遏制流感大流行的重要、安全的工具。

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  该论文的共同通讯作者分别是来自北卡罗来纳大学医学院微生物学的免疫学教授Kristina De Paris博士和威尔康奈尔医学院儿科学系主任Sallie Permar博士。共同第一作者是杜克大学的Carolina Garrido博士和北卡罗来纳大学教堂山分校的Alan Curtis博士。

  纽约长老会科曼斯基儿童医院(NewYork-Presbyterian Komansky children 's Hospital)的儿科主任Permar说:“为幼儿接种安全有效的疫苗将有助于限制COVID-19的传播,因为我们知道儿童可以将病毒传染给他人,无论他们是感染了SARS-CoV-2还是保持无症状。此外,许多儿童因感染而患病,甚至死亡,目前遏制疫情蔓延的措施对他们产生的负面影响更大。因此,儿童应该得到预防COVID  -19的保护。”

  疫苗在16只婴儿恒河猴身上引起的强中和抗体反应持续了22周,研究人员今年正在进行挑战性研究,以更好地了解疫苗可能的持久保护作用。

  “我们在婴儿身上观察到了与成年恒河猴一样有效的抗体水平,尽管成年猴的注射剂量是100微克,而婴儿的只有30毫克,”Paris说。“使用Moderna疫苗,我们还观察到特异性强的T细胞反应,我们知道这对限制疾病的严重程度很重要。”

  为了评估SARS-CoV-2婴儿疫苗,研究人员在加州国家灵长类动物研究中心对两组8只2.2个月大的婴儿恒河猴进行了间隔4周的两次免疫。每只动物接种两种疫苗中的一种:Moderna mRNA疫苗或由美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)疫苗研究中心(VRC)开发的蛋白质疫苗的临床前版本(佐剂来自3M,可通过toll样受体7和8刺激细胞)。该佐剂由传染病研究所(IDRI)配制成乳剂。

  mRNA疫苗就像一条信息;它向你的身体发送指令制造病毒的表面蛋白,Spike蛋白。疫苗不会进入细胞核,不会影响你的DNA,也不会在体内存留。相反,疫苗会指示细胞产生Spike蛋白,我们的免疫细胞会识别它,产生抗体和其他免疫反应。NIAID VRC的疫苗实际上是Spike蛋白本身,免疫系统以同样的方式识别它。它与诺瓦瓦克斯蛋白疫苗(Novavax)类似,本周的报告显示诺瓦瓦克斯蛋白疫苗非常有效和安全。

  两种疫苗都能诱导抗SARS-CoV-2和Spike蛋白特异性T细胞反应的IgG中和抗体-IL-17、IFN-g和TNF。这些被称为T辅助1型免疫反应。

  重要的是,疫苗并没有引起辅助性T抗原2型应答,后者可能对婴儿接种疫苗的有效性和安全性不利。这种反应是对抗病毒的免疫反应的。由于辅助性T抗原2型反应的存在,阻碍了许多儿童疫苗的开发,尤其是常见的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗。

  “我们肯定要检查所有恒河猴猴血浆中辅助性T抗原2型反应的证据,比如IL  -4,以确定两种疫苗都不会产生这样的反应,”De Paris说。“我们需要继续研究,但到目前为止,我们还没有看到这方面的证据。”

  根据美国儿科学会(American Academy of Pediatrics)的建议,已经正在对大一些的幼儿进行疫苗测试。


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