抗肾小球基底膜抗体（Anti-GBM）是体内针对基底膜IV型胶原的自身抗体导致肾小球和（或）其他组织损伤，主要受累脏器是肺和肾脏，主要疾病包括抗肾小球基底膜型肾小球肾炎和Good-pasture综合征，该疾病占自身免疫性肾炎的5%。
主要病理表现为局灶节段性纤维蛋白样坏死，进而发展为I型新月体性肾小球肾炎，免疫球蛋白IgG和补体C3沿肾小球毛细血管壁呈线状沉积，部分患者可出现IgA或IgM呈线状沉积于肾小球毛细血管壁，或IgA、IgG、IgM混合线状沉积。
IV型胶原α3链非胶原区（NC1）称为Goodpasture抗原，是抗GBM的靶抗原，大小约28KDa，GBM变性时抗原暴露。抗α3（IV）NC1水平可以代表抗GBM抗体的总体水平。当抗GBM抗体与自身抗原结合后在肾脏可激发补体活化，，肾小球毛细血管断裂，纤维素渗漏至鲍曼囊以及新月体形成。实验室常规检测方法为IIF法和ELISA法。全球改善肾脏病预后组织（KDI-GO）推荐抗GBM型肾炎患者无论合并肺出血与否均使用糖皮质激素联合环磷酰胺免疫抑制治疗，同时给予血浆置换等治疗手段。
抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA），是一种以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体，ANCA靶抗原包括：
1、嗜天青颗粒：蛋白酶3（PR3）、髓过氧化物酶（MPO）、杀菌/通透性增高蛋白（BPI）、人白细胞弹性蛋白酶（HLE）组织蛋白酶G（CG）、溶菌酶（LYS）、天青杀素（AUZ）、防御素（DEF）、β葡萄醛酸酶、人溶酶体相关膜蛋白2（H-LAMP2）；
2、特殊性颗粒：乳铁蛋白（LF）、溶菌酶（LYS）；
3、胞质：α烯醇酶、催化酶、肌动蛋白；
4、核板层：其中主要类型分两型胞质型（cANCA）和核周型（pANCA），是中性粒细胞嗜天青颗粒的两种主要成分。
cANCA的靶抗原主要是蛋白酶3（PR3），占80-90%，Panca靶抗原主要是抗髓过氧化物酶（MPO）。ANCA相关血管炎（AAV）的特征是小血管的寡免疫坏死性血管炎，包括肉芽肿性血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）以及嗜酸性肉芽肿性血管炎（EGPA）3种临床综合征。本病多发中老年人，男性多见。肾脏是最容易受累的器官之一，约1/3患者可以出现肉眼血尿，显微镜下变形红细胞及红细胞管型；不同程度的蛋白尿。糖皮质激素与细胞毒作用药物联合治疗是原发性小血管炎的标准诱导方案。
IgA肾病以IgA和补体C3为主的沉积于肾小球系膜区的肾小球疾病：临床表现以无症状血尿为主，免疫病理学表现为肾小球系膜区或伴有毛细血管壁的高强度、粗大颗粒状或团块状。IgA分为IgA1和IgA2两个亚型，与IgA肾病有关的主要为IgA1。多合并其他免疫物质沉积，53-78%的病例合并IgG沉积，22-60%病例合并IgM沉积，后两者强度较弱。80%病例有C3沉积，无C4和C1q沉积，说明为补体的旁路激活途径。部分病例可检测到轻链蛋白阳性，尤以λ轻链多见，但血和尿中并无轻链蛋白。
狼疮肾炎：长期慢性的自身免疫性疾病，具有多种自身抗原，诱发多种自身抗体，参与的免疫球蛋白有IgG、IgM、IgA，通常沉积的强度较强，通过补体经典途径激活补体，IgG、IgM、IgA、C3、C4、C1q和纤维蛋白均可较强沉积于系膜区和毛细血管壁，称满堂亮现象。免疫学检查可检出多种自身抗体（抗dsDNA抗体、抗Sm抗体及抗核抗体阳性），狼疮细胞阳性，血清补体尤其C3水平降低。
过敏性紫癜肾炎：与IgA肾病相似。IgA为主，可伴有强度较弱IgG和IgM，补体以C3为主，可见纤维蛋白沉积。主要在肾小球系膜区和副系膜区团块状沉积。同时可见沉积于皮下和胃肠道的小血管壁，特别是紫癜部位。IgA的分子结构以IgA1为主，但无分泌片。
乙型肝炎病毒相关型肾炎：病变肾小球内呈现免疫球蛋白IgG、IgM、IgA，补体C3、C3、C4、C1q和Fibrin全部“满堂亮”样的阳性，而且IgG1、IgG2、IgG3、IgG4等多数IgG亚型均可阳性，与典型原发性膜性肾病和膜增生性肾小球肾炎不同。并且在肾内显示乙肝核心抗原（HBcAg）、表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）的部分或全部阳性。
【参考文献】
1.肾脏标志物临床与检验.孙兆林，查艳，黄山.人民军医出版社，2014.
2.肾活检病理学（第4版）邹万忠主编.北京大学出版社.2017.
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