① DNA双链损伤后，MRN识别断点启动修复，招募核酸内切酶分别在断裂点上下游剪切形成突出的一段单链DNA，ATM、PPP2R2A、CHK2等参与；
② 复制蛋白A（RPA）结合到突出的单链DNA，形成停滞的复制叉；
③ BRCA1-BARD1二聚体，CtIP、CDK12、FANCL、H2AX等参与，识别并结合RPA所在的单链DNA；
④ RAD51-BRCA2-PALB2复合体形成，BRIP1、CHK1、RAD54L、ATR等参与，BRCA1-BARD1二聚体招募BRCA2复合体到单链DNA；
⑤ BRCA2带来的RAD51取代RPA；
⑥ RAD51招募RAD51类同源复合体BCDX2和CX3，启动同源重组修复。
如果此时HRR重要基因发生突变，注意，是重要基因发生突变，那么就会导至HRD的产生了。比如，根据AZ奥拉帕利在mCRPC中的伴随诊断（F1CDx）来看呢，包含了15个HRR基因，其中PPP2R2A基因突变对PARP抑制剂不敏感，所以有效的HRR基因仅有14个，这个PPP2R2A基因就可能不是HRR重要基因。
卵巢癌中PARPi的靶向治疗需要检测BRCA和HRD，HRD已经获FDA批准作为奥拉帕利+贝伐一线维持治疗的生物标志物。
从BRCA到HRD的检测，是从因到果的检测策略转变，HRD的表象就是基因组疤痕（LOH、TAI及LST，非造成HRD的机制，比如HRD可以导至染色体末端连接异常，导至TAI的情况；HRD导至LST的畸变；HRD导至单亲二体或LOH），LOH是通过SNP探针覆盖全基因组来检测的，3万？5万？看自己选且有讲究。
HRD检测规范：FoundationFocus CDx BRCA LOH Assay：FDA批准作为补充诊断（卡值16）；Myriad Genetics myChoice HRD：FDA批准作为伴随诊断（卡值42）；
BRCA检测，已经非常成熟，但是需要注意的还是大片段重排（缺失），比如某上市的BRCA-NGS检测产品，开始是不能检测大片段缺失的，后来升级后可以检测了（CNV），通过MLPA验证后确实是大片段缺失，这也证明了BRCA大片段缺失检测的重要性（NGS检测BRCA必须能检测大片段缺失才不容易漏检！）。
中山大学孙逸仙纪念医院细胞分子诊断中心，在2019年年末就开始进行HRD的研究性检测，不得不说这个讯息捕获确实是厉害（2019年10月FDA批准HRD作为尼拉帕利三线及以上维持治疗的生物标志物），比市面上的基因检测公司布局HRD产品研发早半年到一年时间（现在还有公司尚未布局HRD检测产品研发；2020年5月FDA批准HRD作为奥拉帕利+贝伐一线维持治疗的生物标志物）。
其次，这个报告中的“科研”两个字很有灵性，科学、严谨又规范（“遵纪守法”的楷模），该HRD科研报告中，HRD-GS的cut-off值是53，说明是经过临床的严格验证得出的阈值，而不是直接套用Myriad myChoice的42（或33）阈值，值得市场基因检测公司的学习（有多少在套用42阈值呢，站出来解（狡）释（辩）一下）。
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