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一文盘点各实体瘤已上市靶向治疗及相应基因检测

2021.7.08
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王辉

致力于为分析测试行业奉献终身

以下为相关的部分基因检测项目及说明:

1. 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)

此类药物目前为非小细胞肺癌的靶向治疗首选。持续活化的EGFR通路将向肿瘤细胞内传递生长、增殖和抗凋亡信号,而EGFR-TKIs就是相关信号通路的阻断剂。目前,此类药物已有三代共6款药物上市,并已全部在我国上市。目前,适用于肺癌患者的相关基因检测项目有:

2. 表皮生长因子受体抗体(Anti-EGFR)

Necitumumab(耐昔妥珠单抗,Portrazza)是一种重组人源性lgG1单克隆抗体,与人表皮生长因子受体(EGFR)结合,从而阻断EGFR与其配体的结合,是另一种EGFR信号阻断剂,与EGFR-TKIs功能相同,目前仅批准了与吉西他滨和顺铂联合治疗转移型肺鳞癌。目前,适用于肺癌患者的相关基因检测项目有:

EGFR表达检测。

3. ALK抑制剂

ALK(间变性淋巴瘤激酶)是一种强力致癌驱动基因。其容易发生突变,常见的是ALK基因融合(重排)而无法发挥正常的功能,会增加若干种癌症的发病几率,最常见的就是肺癌,这种基因突变通常被称为ALK阳性。ALK阳性的肺癌患者治疗要首选靶向药,也就是ALK激酶抑制剂。目前ALK抑制剂也有三代5种药物上市,其中3款已在我国上市,首选治疗方案为一代克唑替尼,但入脑性不强。如果出现耐药或脑转移,则首选二代ALK抑制剂阿来替尼。目前,适用于肺癌患者的相关基因检测项目有:

4. B-raf激酶抑制剂

BRAF基因为一种原癌基因,位于人类7号染色体上编码RAF家族丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。该蛋白在调节MAPK/ERK信号通路中起作用,影响细胞分裂,分化和分泌。该基因的突变,最常见的突变为V600E,常见于多种肿瘤细胞中,尤其在黑色素瘤和甲状腺癌中。目前已有4种B-raf激酶抑制剂上市,其中仅维莫非尼(佐博伏)在我国上市用于黑色素瘤治疗,FDA批准用于非小细胞肺癌治疗的为Dabrafenib(达拉菲尼)+Trametinib(曲美替尼)联合治疗方案。目前,适用于肺癌患者的相关基因检测项目有:
5. 抗血管生成类靶向药物

肿瘤血管生成在肿瘤的发展转移过程中起到重要作用,抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移。用于治疗肿瘤的抗血管生成靶向药物在临床有广泛的应用,且此类型药物种类也非常多,有超过10种药物上市,其包含大分子单克隆抗体药物如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗等,也包括小分子药激酶抑制剂类药物如卡博替尼、瑞戈非尼等。目前,批准应用于非小细胞肺癌治疗为5种。目前,适用于肺癌患者的相关基因检测项目有:

6. NTRK抑制剂

1982年科学家发现了NTRK1基因,并确定其为致癌基因。Larotrectinib(拉罗替尼)为目前唯一一款已上市的针对NTRK基因突变的广谱抗癌靶向药,并于2019年被NCCN写入《第3版非小细胞肺癌指南》中。目前,适用于肺癌患者的相关基因检测项目有:
NTRK1,NTRK2、NTRK3融合检测。
7. 免疫检查点抑制剂

目前,已有4种PD-1或PD-L1抑制剂被批准用于肺癌治疗,其主要治疗机理为:阻断癌细胞诱导的T细胞PD-1通路持续激活,增强 T细胞对肿瘤细胞的识别,激活其攻击和杀伤功能,通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。目前,适用于肺癌患者的相关基因检测项目有:


相关的部分基因检测项目及说明

1. EGFR单克隆抗体

EGFR单克隆抗体可与人表皮生长因子受体(EGFR)结合,从而阻断EGFR与其配体的结合,是另一种EGFR信号阻断剂,与EGFR-TKIs功能类似,目前结直肠癌批准了西妥昔单抗(爱必妥)与帕尼单抗(Vectibix)两种药物,其中西妥昔单抗(爱必妥)已在我国上市。目前,适用于结直肠癌患者的相关基因检测项目有:

2. 抗血管生成类靶向药物

目前,批准应用于结直肠癌治疗的抗血管生成药物为5种,包含大分子单克隆抗体药物贝伐珠单抗(安维汀)和雷莫芦单抗(Cyramza),及小分子药激酶抑制剂类药物瑞戈非尼(拜万戈)、呋喹替尼(爱优特)和阿柏西普(Regeneron)。目前,适用于结直肠癌患者的相关基因检测项目有:

VEGFR1/2表达检测。
3. 免疫治疗药物

目前,免疫检查点抑制剂类药物,除了我们之前介绍过的PD-1/PD-L1抑制剂类外,还存在着基于另一条免疫检查点信号通路CTLA-4通路的CTLA-4抑制剂。目前,CTLA-4抑制剂ipilimumab(伊匹单抗,Yervoy)已经上市。该药物同样通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用,并由FDA批准应用于dMMR/MSI-H型结直肠癌患者治疗。目前,适用于结直肠癌患者的相关基因检测项目为DNA错配修复基因缺失检测(MSI/MMR 检测),其筛查方法有2种。临床病理学研究报道,以下两种检测方法具有高度的一致性,故通常检测其一:

基于PCR 检测多个微卫星位点判断的微卫星不稳定性检测(MSI)。


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