载脂蛋白（APOA4，Apolipoprotein A4）是机体中最丰富和用途最广的载脂蛋白之一，其能促进脂质的运输和代谢，APOA4在小肠中合成，其会被包装在乳糜微粒上并分泌到肠道淋巴中，还会通过循环运输到多个组织中，包括脂肪组织等；自从近40年发现以来，截止到目前为止，只有血小板整合素αIIbβ3被确定为血浆中的APOA4受体。近日，一篇发表在国际杂志Scientific Reports上题为“Low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) is a novel receptor for apolipoprotein A4 (APOA4) in adipose tissue”的研究报告中，来自辛辛那提大学医学院等机构的科学家们在脂肪组织中发现了一种受体蛋白，其在控制血糖上或扮演着关键角色，同时还能提供重要的治疗性途径来帮助治疗糖尿病和肥胖症。
这种受体名为LRP1，其能与名为APOA4的蛋白结合，从而帮助脂肪细胞对糖分的摄取，并刺激胰岛素的分泌。此前科学家们并不清楚参与调节机体血糖水平的机制，因为没有人知道APOA4会使用哪种受体分子。研究者Jie Qu说道，多项临床研究结果表明，APOA4或能作为糖尿病前期的生物标志物，同时其还与患者的冠状动脉疾病相关，目前我们正在尝试研究理解载脂蛋白A4如何在糖尿病、肥胖和心血管疾病中发挥如此重要作用背后的分子机制。
研究者Qu及其同事能让小鼠脂肪细胞中的LRP1失活，结果发现，APOA4或许不能刺激细胞对糖分的摄取，同时研究人员还提供了令人信服的证据表明，这种受体或许是负责APOA4降血糖特性的关键受体。长期以来，科学家们一直认为APOA4非常重要，因为其在小肠所产生的所有蛋白质中占到了3%的比例，该蛋白的缺失会导致葡萄糖耐受，这或许就是糖尿病前驱的标志。
APOA4主要在肠道转录和翻译，并通过循环运输到脂肪组织中。
最后研究者Tso说道，这是由小肠制造的大量蛋白质，如果我们知道APOA4能与LRP1相互作用，那么就有可能制造出一种与APOA4特定部分类似的药物，与LRP1相互作用，这或许就能为治疗糖尿病提供一种可能性的治疗性选择，多年来，研究者Tso的实验室发表了70多篇有关这种蛋白质的文章，APOA4的确是一种非常重要的蛋白质。
综上，本文研究结果表明，考虑到APOA4和LRP1都是脂质和葡萄糖代谢过程中的多功能参与者，本文研究结果为更好地理解APOA4-LRP1轴的分子机制提供了一定的研究基础和线索，该轴功能失调或会导致肥胖、心血管疾病和糖尿病等。
原始出处：
Qu, J., Fourman, S., Fitzgerald, M. et al. Low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) is a novel receptor for apolipoprotein A4 (APOA4) in adipose tissue. Sci Rep 11, 13289 (2021). doi：10.1038/s41598-021-92711-0
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