在一项新的研究中，来自美国约翰霍普金斯大学医学院等研究机构的研究人员表示，他们增加了新的证据，表明在小鼠实验中，天然存在于草药、浆果和其他水果中的化合物法尼醇（farnesol）能够阻止和逆转与帕金森病有关的大脑损伤。相关研究结果发表在2021年7月28日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“PARIS farnesylation prevents neurodegeneration in models of Parkinson’s disease”。
这种用于调味品和香水制造的化合物可以通过让PARIS失活来阻止小鼠大脑中产生多巴胺的神经元的损失，其中PARIS是一种参与该疾病进展的关键蛋白。这类神经元的丧失会影响运动和认知，导致帕金森病的典型症状，如震颤、肌肉僵硬、意识模糊和痴呆。这些研究结果详细说明了他们如何通过筛选一个大型药物文库，找到那些能抑制PARIS的药物，从而确定法尼醇的潜力。这些作者表示，法尼醇阻断PARIS的能力可能指导开发新的特异性靶向这种蛋白的帕金森病干预措施。
论文共同通讯作者、约翰霍普金斯大学医学院细胞工程研究所所长、神经学教授Ted Dawson博士说，“我们的实验表明，法尼醇既能显著阻止小鼠多巴胺神经元的丧失，又能逆转小鼠的行为缺陷，这表明它有望成为预防帕金森病的潜在药物疗法。”
在帕金森病患者的大脑中，PARIS的堆积减缓了保护性蛋白质PGC-1α的产生。这种蛋白质能保护脑细胞免受积聚在大脑中的活性氧分子的破坏。如果没有PGC-1α，多巴胺神经元就会死亡，导致与帕金森病相关的认知和身体变化。
美国约翰霍普金斯大学医学院的研究人员确定了一种名为α -突触核蛋白的大脑蛋白质的一部分，这一部分使它能够附着在神经元上，从而可能导致帕金森病的发展。帕金森病是一种逐渐恶化的神经系统疾病。这幅图片显示从帕金森病患者的脑组织中提取的α -突触核蛋白聚集物。图片来源：Public domain image courtesy of Suraj Rajan。
为了研究法尼醇是否能保护大脑免受PARIS积累的影响，这些作者给小鼠喂食了补充法尼醇的饮食或普通小鼠饮食，为期一周。然后，他们给这些小鼠注射预先形成的α-突触核蛋白原纤维，其中α-突触核蛋白与大脑中的帕金森病的影响有关。
这些作者发现，喂食法尼醇饮食的小鼠在一项旨在检测帕金森病症状进展的力量和协调测试中表现更好。平均而言，这些小鼠的表现比注射了α-突触核蛋白、但喂食普通饮食的小鼠好100%。
当这些作者后来研究这两组小鼠的脑组织时，他们发现喂食法尼醇补充饮食的小鼠的健康多巴胺神经元数量是未喂食法尼醇富含饮食的小鼠的两倍。喂食法尼醇的小鼠大脑中的保护性蛋白PGC-1α也比未处理的小鼠多出约55%。在化学实验中，他们证实，法尼醇与PARIS结合，改变了这种蛋白质的形状，使其不能再干扰PGC-1α的产生。
虽然法尼醇是自然产生的，但是它的合成版本用于商业中，而且人们通过饮食获得法尼醇的数量还不清楚。这些作者提醒说，目前还没有确定人类使用法尼醇的安全剂量，只有仔细控制的临床试验才能做到这一点。尽管还需要更多的研究，但是Dawson和他的团队希望法尼醇有一天能被用来开发阻止或逆转帕金森病引起的大脑损伤的治疗方法。
参考资料：
Areum Jo et al. PARIS farnesylation prevents neurodegeneration in models of Parkinson’s disease. Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.aax8891.
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