最近一份刊登在 Rheumatology
上的病例报告报道了一例非同寻常的疾病。该病例出现在一个近亲结婚的欧洲家庭，夫妇俩共生育了两胎。第一胎男孩，因为不明原因的周期性发热、反复关节炎和皮肤结节，于
10 岁的时候不治身亡。该病例报告重点报告了第二胎，即男孩的妹妹的情况。
该女孩出生胎龄为 41 周 +,出生体重 3015g,未发现先天性异常的情况。
5 个月时开始发病，以反复发热、皮疹起病，皮疹呈全身性紫色丘疹和结节，伴有双眼睑浮肿；
3 岁时患了肺炎，出现肝脾肿大、甲状腺功能减低和口周水肿；
4 岁时疾病进展出现全身大小关节 （双膝和双手受累严重） 的活动性关节炎，1 年后跟腱受累，引起踝关节挛缩；
8 岁时出现广泛脂肪代谢障碍、肌肉萎缩和脱发；
9 岁时并发胰岛素抵抗型糖尿病、巨噬细胞活化综合征和胰腺炎，出现癫痫持续状态 （全面强直 - 阵挛发作）；
10 岁时癫痫加重，头颅 MRI 检查示蛛网膜下腔出血和脑水肿。
实验室检测
ESR>170mm/h,AST 143U/L,ALT 68U/L,甘油三酯高达 70.2mmol/L,游离
T411.0pmol/L,TSH 5.68mIU/L,HbA1C 高达 10.1%.坚持补充铁剂的情况下，顽固性小细胞低色素贫血 （MCV
65.2fl,Hb 5.7g/dL）。
8 岁时的头颅 CT 提示：双侧基底节区和额顶颞叶皮层下存在高密度钙化影 （如下图）。
骨髓穿刺活检提示：骨髓增生活跃，未见恶性细胞或非典型增生细胞。皮肤活检示：白细胞破碎性血管炎。肝活检示：肝脏脂肪变性伴门静脉及其周围、肝细胞周围纤维组织增生。CIAS1 基因检测未发现异常。
治疗
使用环孢素 A、沙力度胺和各类生物制剂 （阿那白滞素、依那西普、托珠单抗、卡纳单抗 canakinumab）
无效。使用甲强龙冲击治疗也不能控制病情进展。该女孩过完 10
岁生日后的第二周，因为重症胰腺炎复发，后相继并发糖尿病酮症、败血症和多器官衰竭，最后于 ICU 离开人世。
死后为确定诊断，在美国马里兰州国立肌肉关节皮肤病研究所的 Goldbach-Mansky 教授协助下检测 PSMB8 基因 （c.224C>T），确诊为 CANDLE 综合征。
讨论
CANDLE 综合征，又称非典型慢***粒细胞与脂肪代谢障碍性皮肤病和高温综合征，是一种近几年才被报道出来的发生在婴幼儿时期的自身炎症性疾病。以往的描述认为，该病主要以回归热、紫癜样皮损、脂肪萎缩起病，也有出现明显缺氧性基底节钙化的病例。
然而，该病例在以往认识的基础上，还并发糖尿病，而且颅内不仅仅出现基底节钙化，还伴有额叶、顶叶、颞叶皮层下的广泛钙化。这些表现拓展了我们对 CANDLE 综合征的认识。
目前已经报道了 PSMB8 基因突变引起免疫蛋白酶体缺陷而出现的 3 种临床表型不同的综合征：CANDLE 综合征、JMP 综合征
（中文名：关节挛缩、肌肉萎缩、小细胞性贫血和脂膜炎相关肌营养不良综合症） 和 NNS（中文名：中条 - 西村综合征）。
这 3 种疾病的临床表现虽有一些重叠如皮疹和脂肪萎缩，但也有明显区别。此例患者早期出现了明显的踝关节挛缩，这原本应该是 JMP 综合征的特征性表现。
Goldbach-Mansky 教授等曾对 9 名 CANDLE 综合征患者进行了临床表现、遗传及免疫特征的研究，认为所有患者均存在γ-IFN 介导的自身性炎症应答，所以 IFN 可能成为治疗这类疾病的靶点。
首页
