新生儿糖尿病有新生儿暂时性糖尿病(TNDM)和新生儿永久性糖尿病(PNDM)两种临床类型，不具有在幼年发病的1型糖尿病中典型的人白细胞抗原类型，也未找到自身免疫学异常指标，均能在生后第一天作出诊断，中位数分别为6d及27d，需胰岛素治疗。TNDM是由于6号染色体异常使父源基因不适当表达，导致胰腺β细胞发育成熟迟缓，并能据此与PNDM相鉴别，但在青春期易复发。PNDM可能为基因突变致胰岛发育不全引起。
新生儿糖尿病的分子机制和临床特征
目前尚无临床表现能预测NDM患儿是否会进展为PNDM或TNDM。近期，对PNDM和TNDM相关的胰腺发育的分子机制研究取得了进展。2004年，KCNJ11编码的Kir6.2亚单位基因被证实为PNDM病因。2006年，ABCC8编码的SUR1亚单位基因被证实主要为TNDM，同时也是PNDM的病因。近期，对NDM的分子分析发现了21个基因异常，包括染色体6q24、KCNJ11、ABCC8、FOXP3、GCK、IPF1、PTF1A、EIF2AK3、GLUT2、HNF1beta（TCF2）和GLIS3等。
父源性6号染色体的不适当表达与TNDM的发病关系密切，目前共发现3种异常：①6号染色体的父系单亲等二体（UPD6），即患儿的一对染色体片段均来自父亲，为两个完全相同的拷贝，这个染色体可以是一对或几对等位基因，也可以是整个6号染色。②父源性6号染色体长臂的不均衡双拷贝。③6q24关键基因片段的甲基化缺失。
PNDM的主要病因是KCNJ11和ABCC8基因的杂合型激活突变（胰腺KATP通道的Kir6.2和SUR1亚单位基因）。
由杂合型导致的疾病被归类为年轻的成年发病型糖尿病4（MODY4）。胰岛素启动子因子（IPF-1）（Pro63fsdelC）密码子63的单核苷酸缺失纯合子可导致NDM。
MODY2由葡糖激酶的杂合型变异导致。曾有2例经典PNDM（出生第1日）新生儿被发现葡糖激酶纯合型错义突变，这使得他们完全缺失糖萄酵解能力。患儿为近亲结婚所生。
NDM还可表现为一系列综合征。包括IPEX综合征、Wolcott-Rallison综合征等，均与特定的基因变异相关。
和FOXP3基因相关的IPEX综合征是一种X基因连锁综合征，表现为剥脱性皮炎、难治性腹泻伴绒毛萎缩、溶血性贫血、自身免疫性甲状腺疾病和新生儿糖尿病。绝大多数患儿在出生1年内因严重败血症死亡。
Wolcott-Rallison综合征是常染色体隐形遗传疾病，表现为婴儿期（通常是新生儿期）起病的糖尿病，伴随骨骺发育异常，其他特征包括肝肿大、智力发育迟滞、肾功能衰竭和早期死亡。该综合征患儿蛋白质合成的调节因子胰岛细胞EIF2AK3基因高度表达。
Kir6.2突变导致的PNDM的临床特征包括：出生体重低（61%＜第3百分位数）；糖尿病平均诊断时间为0~26周，平均7周，78%诊断于3个月内；有显著的高血糖（15~54mmol/L）和酮症酸中毒；胰岛素剂量为0.3~1.3U/kg，平均0.8U/kg；未发现胰岛自身抗体。
新生儿糖尿病的治疗
使用磺脲类药物能够使β细胞膜去极化，关闭和KCNJ11（Kir6.2）基因突变相关的β细胞KATP通道，促进钙内流，从而促进胰岛素分泌。高剂量磺脲类药物可取代90%的Kir6.2（KCNJ11）突变NDM患儿的胰岛素治疗。对于HNF-1α（TCF1）突变导致的MODY，磺脲类药物敏感性比2型糖尿病患者高5倍。胰岛素改为磺脲类药物治疗后，患者总体血糖控制得到改善。
北京协和医院确诊了国内首例KCNJ11基因（R201H）杂合突变导致的NDM，明确诊断后，使用口服格列苯脲替代胰岛素治疗，格列苯脲治疗剂量约为每日0.2mg/kg，明显低于国外报道的平均使用剂量（每日0.4~0.5mg/kg），患儿空腹及餐后血糖基本控制在正常范围，无明显低血糖反应。目前患儿认知能力、语言能力和神经肌肉系统的改善在随访观察中。
综上所述，特殊类型糖代谢异常是一种具有遗传异质性和临床表现异质性的综合征。这一疾病在国内尚未引起足够重视，通过建立有效的分子筛查机制，可以使部分患者获得最适当的治疗方式，改善其生活质量，并加深对胰岛素分泌调控分子网络的认识。
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