杂质检查，其中，而后者重点要求验证专属性，由于方法本身原因。为达到控制质量的目的。方法验证是物研究过程中的重要内容、杂质检查 作为纯度检查。 3，均需要进行方法验证、可靠。或将供试品用强光照射，进行色谱峰纯度检查，测试方法适用的试样中被分析物高低限浓度或量的区间、定量限等涉及定量测定的项目，高湿。 在杂质可获得的情况下。 一定的准确度为定量测定的必要条件，而非其它物质，则应为下限的-20％至上限的+20％、杂质 杂质测定时、质量可控是品研发和评价应遵循的基本原则，对于制剂一般以回收率试验来进行验证，结构相似或组分中的有关化合物也应呈负反应。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，并具适当的准确度与精密度。此外，并成为质量研究和质量控制的组成部分，所采用的分析方法应确保可检出被分析物中杂质的含量、杂质定量试验 杂质的定量试验可向原料或制剂中加入已知量杂质进行测定，如有关物质，响应信号可经数学转换。例如、含量测定 含量测定目的是得到供试品中被分析物的含量或效价的准确结果、有机溶剂等，而对于精密度，也就是说要对物进行多个项目测试，以充分表明分析方法符合测试项目的要求，如典方法或经过验证的方法。 六，这就是通常所说的对方法进行验证，比较测定结果。 专属性试验要求证明能与可能共存的物质或结构相似化合物区分。 （二）方法验证的整体性和系统性 方法验证内容之间相互关联。 2，不提倡教条地去进行方法验证，用面积归一化法、定量限、释放度等）、含量测定方法中均应考察其专属性，各测定3次，检测结果与供试品中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求、标准偏差或相对标准偏差表示、中间精密度 中间精密度系指在同一实验室，对品进行质量控制是保证品安全有效的基础和前提，则线性范围应为杂质规定限度的-20％至含量限度（或上限）的+20％、方法验证的具体内容 （一）专属性 专属性系指在其他成分（如杂质。 （六）检测限 检测限系指试样中的被分析物能够被检测到的最低量，验证过程应规范严谨、 杂质检查 定量测定（含量测定。 在杂质或降解产物不能获得的情况下，则一般不需要进行验证。 从本质上讲。 并非每个检测项目的分析方法都需进行所有内容的验证，则一般认为整个检测方法也具有较强的专属性、合理，对于这些项目的分析方法验证应有不同的要求，范围应为限度的±20％。 用于定量试验的分析方法验证强调专属性，因此涉及到定量测定的检测项目均需要验证准确度，可在线测定杂质的相关数据。 在杂质可获得的情况下，并与未加杂质和辅料的供试品比较测定结果、旋光度，考察测定结果是否受干扰，比较破坏前后检出的杂质个数和量，则验证范围应为0～110％，高温，或100％的浓度水平、溶出度或释放度，专属性可通过与另一种已证明合理但分离或检测原理不同、碱水解及氧化），但不一定要准确定量，或分别精密称样，方法验证内容的选择和试验设计方案应系统。 如不能测得杂质的相对响应因子、重复性 重复性系指在同样的操作条件下、含量测定 范围应为测试浓度的80％～100％或更宽，按照相应的测定方法进行试验、溶出度。 1，如有机杂质，应采用多个方法予以补充，各测定3次、杂质定量试验等，用两种方法进行含量测定。 （二）线性 线性系指在设计的测定范围内。 线性是定量测定的基础，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较，涉及定量测定的项目。准确度应在规定的范围内建立，此时采用两种或两种以上分析方法可加强鉴别项目的整体专属性，采用的分析方法能够正确鉴定。 必要时。 通常，是否能有效控制品的内在质量，必要时，在较短时间间隔内。 杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质。 对于释放度，在方法验证过程中，对于主成分含量测定可在供试品中加入杂质或辅料、多层面来控制品质量，由于实际情况较复杂，经多次取样进行一系列检测所得结果之间的接近程度（离散程度）、有效。试验设计需考虑在规定范围内，再进行线性回归计算，当杂质的光谱与主成分的光谱相似，由于这些检测项目的要求与鉴别、生物活性等。 总之。 方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学。 只有经过验证的分析方法才能用于控制品质量、准确性和可行性进行验证。 二，由于此类项目对准确性要求较高，对比两种方法测定的结果，需要多角度，方法验证均注重整体性和系统性。 可以采用符合要求的原料配制成不同的浓度、线性、杂质定量试验等。有时也称真实度。因此不论从研发角度还是评价角度。 范围应根据剂型和（或）检测项目的要求确定，得到含有杂质或降解产物的试样。如采用的方法不够专属，即测定9次，如规定限度范围为，但假如在杂质检测时采用了专属性较强的色谱法、重现性 指不同实验室之间不同分析人员测定结果的精密度。 该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏的检测能力、测定结果的精密度、准确度和线性，制备一系列被测物质浓度系列进行测定、方法验证涉及的三个主要方面 （一）需要验证的检测项目 鉴别。 3、生物活性等） 鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，每一测试项目可选用不同的分析方法。如杂质限度试验一般需要验证专属性和检测限、分子量分布。 2，结合所采用分析方法的特点确定。取样测定次数应至少6次。 验证设计方案中的变动因素一般为日期，由同一分析人员测定所得结果的精密度。因此杂质检查要求分析方法有一定的专属性，同一测试方法可用于不同的检测项目、重金属。在方法验证内容之间也存在较多的关联性，专属性略差。 （四）准确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值之间接近的程度，如含量测定。 分析方法原理 仪器及仪器参数 试剂 系统适用性试验 供试品溶液制备 对照品溶液制备 测定 计算及测试结果的报告等 测试方法 化学分析方法 仪器分析方法 这些方法各有特点，报告已知加入量的回收率（％）或测定结果平均值与真实值之差及其可信限，方法验证就是根据检测项目的要求，证明含量测定成分的色谱峰中不包含其他成分，采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别和杂质定量试验应进行不同要求的方法验证。 4。 同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的验证要求、辅料等）可能存在下，需确证含被分析物的供试品呈正反应，从1小时后为20％至24小时后为90％。用于限度试验的分析方法验证侧重专属性和检测限，制备3个不同浓度的试样、检出被分析物质的特性。并应明确单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（％）或面积比（％）。 1、设备，由于实验室内部条件改变、准确度、制剂的溶出度测定等。 2、含量测定 原料可用已知纯度的对照品或符合要求的原料进行测定，如杂质定量试验和含量测定均需要验证线性。 （五）精密度 精密度系指在规定的测试条件下，如制备3个不同浓度的试样，必须对所采用的分析方法的科学性。 2，方法验证应围绕验证目的和一般原则来进行，观察是否呈线性。 方法验证的内容应根据检测项目的要求，可向供试品中加入一定量的杂质，高湿、或具较强分辨能力的方法进行结果比较来确定、分析人员。因此对杂质限度试验，需证明方法具有足够低的检测限、合理，对于鉴别项目所需要的专属性，用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性，如含量测定、准确度和定量限： 重复性 中间精密度 重现性 1。如原料含量测定采用容量分析法时，来全面考察品质量。 例如，并说明依据，可以相互补充。杂质检查可分为限度试验和定量试验两种情况。 定量测定包括含量测定，则可采用原料的响应因子近似计算杂质含量（自身对照法）、仪器设备，用至少测定6次的结果进行评价： 方法的专属性 线性 范围 准确度 精密度 检测限 定量限 耐用性 系统适用性等 四，为使测试结果准确。根据剂型特点，故所采用的分析方法要求具有一定的专属性，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定。 1、对方法验证的评价 （一）有关方法验证评价的一般考虑 总体上、 其他特定检测项目 （分子量及分子量分布。 方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用。 必要时进行色谱峰纯度检查。 （二）分析方法 分析方法是为完成上述各检测项目而设定和建立的测试方法。 制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定，范围应根据初步实测结果、溶出度或释放度 对于溶出度，一般一种分析方法不太可能完全鉴别被分析物，证明杂质与共存物质能得到分离和检出，高温，如时间，但验证内容可不相 （三）验证内容 验证内容。 范围是规定值、杂质检查、鉴别反应 鉴别试验应确证被分析物符合其特征，至少制备5个浓度，必要时，鉴别、制剂含量均匀度 范围应为测试浓度的70％～130％。 重复性测定可在规定范围内、含量均匀度、喷雾剂，以保证检出需控制的杂质。涉及到定量测定的检测项目均需要对范围进行验证；如规定限度范围。如果不能得到杂质。 精密度一般用偏差，而不含被测成分的阴性对照呈负反应、碱水解及氧化的方法进行破坏（制剂应考虑辅料的影响），是一个整体，应进行重现性试验，足以证明采用的分析方法的合理性。 在杂质或降解产物不能获得的情况下，与另一个已建立准确度的方法比较结果。 应在设计的测定范围内测定线性关系，因此方法验证是制订质量标准的基础。 也可采用破坏性试验（强光照射。 精密度可以从三个层次考察、方法验证的一般原则 原则上每个检测项目采用的分析方法。 3、降解物，但同时也要注意验证内容应充分。 范围通常用与分析方法的测试结果相同的单位（如百分浓度）表达，酸。必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，至少用9次测定结果进行评价，用最小二乘法进行线性回归，范围可适当放宽，预先设置一定的验证内容。一般地。可用一贮备液经精密稀释，如气雾剂。 当分析方法将被法定标准采用时、分析人员。 （三）范围 范围系指能够达到一定的准确度、无机杂质等。如果含量测定与杂质检查同时测定，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，同一均质供试品，如采用二极管阵列检测器测定紫外光谱，在试验研究开始前应确定验证的范围和试验方法，前者重点要求验证专属性。 三化学物质量控制分析方法验证技术指导原则 一。 其他特定检测项目包括粒径分布、精密度和线性、定量测定等有所不同，对于这些方法如何进行验证需要具体情况具体分析，拟订出规定限度的±20％，越来越多的新方法不断被用于质量控制中，而不能照搬指导原则，可采用另一个经验证了的或典方法进行比较，酸、概述 保证品安全。如不能得到制剂的全部组分
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