阿司匹林及其制剂中特殊杂质检查介绍

 (1)游离水杨酸:由于阿司匹林在合成过程中水杨酸的乙酰化反应不完全或在贮藏过程中水解而产生水杨酸,水杨酸对人体有一定毒性,且其分子中含有酚羟基,在空气中易被氧化生成有色醌类化合物,如淡黄色、红棕色甚至棕色,从而使阿司匹林变色,故需加以控制。药典采用HPLC法检查阿司四林及其制剂中的游离水杨酸。

阿司匹林中游离水杨酸的检查方法:取本品约g,密称定,置10ml量瓶中加冰酸甲醇溶液适量,振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液(临雨新制取水杨酸对照品约10mg,精密称定,置100ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液;照高效液相色谱法试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈—四氢呋喃—冰醋酸—水(20:5:5:70)为流动相:检测波长为303nm理论板数按水杨酸峰计算不低于5000,阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各10μl,别注入液相色谱仪,记录色谱图,供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.1%。水杨酸的杂质限量按式计算

式中,A_s为供试品溶液的峰面积;A_r为对照品溶液的峰面积;D_s为供试品溶液的稀释倍数;Dr为对照品溶液的稀释倍数;V_s为供试品溶液的定容体积;Vr为对照品溶液的定容体积;m_s为供试品的称样量;m_r为对照品的称样量。

由于阿司匹林在制剂过程中易水解生成水杨酸,因此药典规定阿司匹林片肠溶片、肠溶胶囊、泡腾片及栓剂均照原料药方法与色谱条件检查水杨酸。

(2)有关物质:阿司匹林中有关物质系指除水杨酸以外的合成中引入的其他原料及副产物,如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯等。药典采用高效液相色谱法的面积归一化法检查,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-四氢呋哺-冰醋酸-水(20:5:5:70)为流动相A、乙腈为流动相B,梯度洗脱;检测波长为276nm;以供试品溶液(10mg/ml)的稀释液(0.5%)为对照溶液。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,除水杨酸外,其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。