（4）实验室检查：
血清ALP为16 U/L，低于同年龄正常值（125~320 U/L）；甲状旁腺素为10.9 ng/L，低于正常值（16.0~87.0 ng/L）；25-羟基维生素D不足；无机磷、N-端骨钙素在正常值范围。患者父母血液ALP均正常。
（5）ALPL基因检测：
经南京大学医学院附属口腔医院伦理委员会审查通过[批准号：2016NL-015（KS）]，并与患者家属签署知情同意书，采集患者及其父母血样2 ml，抽提血液样本中的DNA，使用ABI3730测序仪（ABI，美国）对ALPL基因12个外显子进行双向测序。从GenBank数据库获取ALPL基因序列（注册号：NM 000478.4），通过比对确定碱基改变。检索美国国家生物技术信息中心、人类单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）数据库、1000基因组计划数据库和外显子组测序计划等数据库，确定患者ALPL基因序列中的碱基改变是两个错义突变：c.1287G>T（p.Glu429Asp）和c.542C>T（p.Ser181Leu），分别位于外显子11和外显子6（图5），为复合杂合型突变。外显子11的突变使第429位氨基酸由谷氨酸突变为天冬氨酸，突变遗传自父亲。外显子6的突变使第181位氨基酸由丝氨酸突变为亮氨酸，突变遗传自母亲。
图5 低磷酸酯酶症患者碱性磷酸酶基因的测序结果
用SIFT算法预测突变对蛋白功能的影响，结果显示两个错义突变均为可耐受的突变，评分分别为0.16和0.18，均大于0.05，即这两个突变影响蛋白功能的可能性不大。但Mutationtaster的预测结果显示，c.542C>T为可能致病的变异（rs199590449），突变可能对蛋白功能产生影响；c.1287G>T突变也可能对蛋白功能产生影响。用PolyPhen-2（http://genetics.bwh. harvard. edu/pph2/index. Shtml）预测突变对蛋白功能的影响，结果显示这两个突变均有高致病风险。
（6）临床诊断：
牙型HP。
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