患者病例
患者，女性，23岁。患者于2014年6月26日至我院就诊，诊断为骨髓增生异常综合征，行地两他滨29mgdl-5单药化疗4次，2015年1月13日患者拟行骨髓移植术入院，于2015年1月24日行造血干细胞全相合移植术，术后予吗替麦考酚酯、环孢素抗移植术后排异，术后监测血糖正常，术前患者血糖正常。2015年08月10日改他克莫司、环孢素胶囊、泼尼松三联抗排异，2015年11月03日停环孢素，改用吗替麦考酚酯、泼尼松片、他克莫司三联抗排异，2015年12月15日门诊常规复查发现空腹血糖偏高约7.9mmol／L，考虑患者应用他克莫司、吗替麦考酚酯、泼尼松三联抗排异，建议患者继续观察。期间患者每半月复查1次，空腹血糖波动在5～11mmol/L。3月后患者出现口干、多尿、多饮、多食等症状未予重视。
2016年3月28日患者于我院髓移植中心门诊复查空腹血糖20.92mmol/L，建议至内分泌科就诊，患者决定回当地继续观察。一周后患者当地医院查空腹血糖17.93mmol/L，餐后2小时血糖25.45rrmlol/L，糖化血红蛋白HbAlc l0.5％，尿糖4＋，尿酮体1＋，仍有口干、多饮、多食、多尿，无恶心呕吐、胸闷气促等不适。患者为求进一步诊治，门诊拟“糖尿病”收住入院。
讨论
患者术前血糖正常，术后给予环孢素、吗替麦考酚酯胶囊二联抗排异，术后监测血糖在正常值范围，后门诊改为应用吗替麦考酚酯胶囊、泼尼松、他克莫司三联抗排异同时监测他克莫司血药浓度并调整其剂量使其维持在理想范同内。2015年11月03日门诊改为应用吗替麦考酚酯胶囊、泼尼松、他克莫司三联抗排异，2015年12月15日门诊常规复查发现空腹血糖偏高约7.9mmol/L，期间患者每半月复查1次，空腹血糖波动在5-11mmol/L。3月后患者出现口干、多尿、多饮、多食等症状未予重视。后我院骨髓移植中心门诊复查空腹血糖20.92mmol/L，因此考虑引起患者高血糖的可能药物为他克莫司。
免疫抑制常被认为是导致器官移植术后新发糖尿病（NODAT）的主要因素，包括糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂、西罗莫司等。其中，钙调磷酸酶抑制剂对血糖的影响最大，一些研究显示，使用该类药物的患者，NODAT的发生率为15％～30％。大多数文献报道他克莫司致糖尿病多于环孢素。最近的一项开放、随机、多中心的有关肾脏移植后的研究结果表明，他克莫司组比环孢素组出现了更多的NODAT或空腹血糖调节受损。然而，他克莫司致糖尿病的不良反应机制目前还不明确。目前，现有的研究认为其可能的机制有影响β细胞存活和复制、影响胰岛素分泌、影响外周组织的胰岛素利用等。
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