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病例分析:用错β受体阻滞剂,“助纣为虐”

2022.3.11
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王辉

致力于为分析测试行业奉献终身


临床上,β受体阻滞剂在高血压、心绞痛、慢性心衰等患者中广泛应用,并且屡建奇功,然殊不知,一旦用错,效果会适得其反,甚至“助纣为虐”。


病例:患者女性,41岁,体型瘦削,近期离异。


入院前2周,患者改变体位后突然出现头痛、心悸,未监测血压,休息后数分钟症状减轻,后于医院就诊,测血压 150/100mmHg,心电图示窦性心动过速,T波低平,医师处方 “美托洛尔缓释片”47.5mg,qd,“依那普利”10mg, qd,治疗后症状缓解,血压波动于160/90mmHg左右,心率88次/分左右。


入院前4天,患者再次出现上述症状,血压最高达220/105mmHg,持续约1-2分钟后,症状可自行缓解,复测血压波动在130-160/80-90mmHg,再次咨询医生后,将美托洛尔缓释片加量为47.5 mg,bid, 余药物未调整,症状反复发作,遂住院。


既往查体发现血糖升高半年,空腹血糖7mmol/L左右,未诊治。患者有糖尿病、高血压病家族史。


查体:一般情况良好,左上肢血压136/83 mmHg,右上肢血压140/90 mmHg。心率66次/分,律齐,肾动脉未闻及血管杂音,余查体阴性。


入院诊断:高血压原因待查。


这样的病例太常见了。中年女性,负性生活事件后出现头痛、心悸,血压升高,并且波动较大,伴随心率增快,通常,门诊医师处方首先想到β受体阻滞剂,降低交感神经兴奋性,降低血压和心率,大多数情况下治疗有效。


入院后自然要逐一排查各种继发性高血压的病因,包括肾实质性、肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤、醛固酮增多症、甲状腺功能亢进、库欣综合征、多发性大动脉炎等,但鉴于继发性高血压的发病率较低,常说要警惕“狼来了”,狼却不常来,久之,医生的戒备心理放松。学术界还有“伪嗜铬细胞瘤”的概念,是指临床状况酷似嗜铬细胞瘤,但最终排除嗜铬细胞瘤的发作性高血压,有效的治疗方法包括认知治疗、心理治疗、行为干预,联合β、α受体阻滞剂。所以入院后一面维持目前治疗,一面完善检查。 


不想,风平浪静下暗藏玄机,住院次日,患者病情骤变,再次出现头痛、心悸,血压剧烈波动,250/123mmHg-60/40 mmHg,并伴有短暂意识丧失,心电图(图1)示:I度房室传导阻滞, T波低平,立即予以α-受体阻断剂降压、补液、降糖等对症支持治疗,并停用β受体阻滞剂,患者病情逐渐平稳。肾上腺CT(图2)显示:右侧肾上腺区可见软组织肿块影,大小约35mm×59mm,边界欠清,右侧肾上腺显示不清,左侧肾上腺未见确切异常。至此,真相浮出水面,临床诊断考虑嗜铬细胞瘤危象。传说中的“狼”真地来了! 患者却用错了β受体阻滞剂。


该患者应用α受体阻滞剂后5天,仍有心动过速,再次加用β受体阻滞剂,2周后,术前准备充分,行右侧肾上腺肿物切除术,病理(图3)证实:右侧肾上腺嗜铬细胞瘤伴广泛坏死,包膜不完整,考虑恶性倾向,免疫组化示肿瘤细胞呈CGASYA、S-100、CD56阳性。故最终诊断:1、嗜铬细胞瘤,恶性倾向,嗜铬细胞瘤危象;2、糖尿病,与升糖激素儿茶酚胺的分泌过多有关。


术后随访1年,患者无转移,血压、血糖正常。


嗜铬细胞瘤是起源于肾上腺髓质的肿瘤, 主要合成和分泌大量儿茶酚胺, 如去甲肾上腺素、肾上腺素及多巴胺, 引起患者血压升高等一系列临床症候群, 并造成心、脑、肾等严重并发症。国内尚缺乏明确的发病率或患病率数据。国外报道在普通高血压门诊中其患病率为0.2%-0.6%。 


临床工作中我们仍应加强对该病的警惕,对有头痛、心悸、多汗、高血糖的阵发性高血压患者,应筛查该病,不能贸然加用β受体阻滞剂。因为儿茶酚胺能同时激动α受体和β受体,并且"激动α受体"占主导地位;α受体兴奋后,收缩血管;β受体兴奋后,扩张血管;β受体阻滞剂消除了儿茶酚胺β受体的血管扩张作用后,a受体的收缩血管作用不再受到拮抗,使血压更进一步升高,增加了高血压危象和左心衰的发生几率。

 

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本病例在应用α受体阻滞剂前,单用β受体阻滞剂,实则“助纣为虐”,而在应用α受体阻滞剂后数天,如发生心动过速或者合并儿茶酚胺心肌病,加用β受体阻滞剂,可以达到“协同双降”(降低血压和心率)的效果。(表1)


此外,β受体阻滞剂的其他禁忌症还包括:心源性休克,缓慢性心律失常,伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者。

 

附图表:


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图1 心电图:I度房室传导阻滞, T波低平。

            

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图2 肾上腺CT:右侧肾上腺区可见软组织肿块影,大小约35mm×59mm。


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图3 病理:右侧肾上腺嗜铬细胞瘤,广泛坏死,包膜不完整,考虑恶性倾向。


表1 术前药物准备

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注:药物治疗时,必须首先选择α受体阻滞剂,如首选β受体阻滞剂,则可发生高血压危象和左心衰;服药至少2-4周,待血压、心率控制,血容量恢复后再行手术。服药期间应监测血压、心率,根据病情进行个体化治疗。


【参考文献】

1.嗜铬细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗的专家共识,中华医学会内分泌学分会肾上腺学组,《中华内分泌代谢杂志》2016 年3 月第32 卷第3 期,181-7 

2.Riester A, Weismann D, Quinkler M, et al. Life-threatening events in patients with pheochromocytoma. Eur J Endocrinol. 2015 Dec;173(6):757-64 

3.曹邦明,伪嗜铬细胞瘤诊断与治疗,中国循环杂志 2015 年8 月 第30 卷 第8 期,822-4


                             


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