角膜混浊一颅骨发育障碍综合征是一种涉及多器官、多脏器病变，临床上十分罕见，国内外极少报道，2013年我们收治1例，为进一步分析和探讨该疾病的诊治方法，现总结报道如下
一、病例介绍
患儿女，1岁11个月，出生后即被家人发现双手部分手指粘连，不能完全分开，呈屈曲状，左眼无明显瞳孔结构，眼球呈现广泛瓷白色，当时未给予正规诊治。
患儿3个月时，被当地医院诊断为“骨骼发育异常、左眼角膜巩膜化”，未进行特殊治疗6个月时，家属偶然发现患儿开始出现抽搐症状，大约每隔3～5 d 1次，并无明显规律，共出现3次，并且患儿双手部分手指骨骼发育差且粘连严重，明显影响抓物等活动。1岁时，患儿左眼球瓷门色表面开始出现黑色类似虹膜结构物质。检查：全身一般状况尚可，易怒，查体勉强配合。
专科检查：左眼无视力，未见明显虹膜及角膜结构，眼球中央可见散在黑色物质附着，结膜未见明显充血、水肿，有眼未见明显异常（图1）。
图1 左眼角膜可见明显混浊；
存手可见第2、3、4指粘连，手指不能完全伸直，呈80°屈曲状，第2、4指末节缺失，近侧指节掌侧均可见环状臃肿，形似龙虾钳，第3指近侧指节背侧可见环状臃肿（图2A，2B）。左手可见第3、4、5指粘连，手指不能完全伸直，呈60°屈曲状，巾指骨骼发育尚可，但软组织异常，中指指节可见环状臃肿，形似龙虾钳，环指及小指发育差，明显较短、较细于正常（图2A，2C）。其余各指及指节未扪及明显异常。右足第2趾背侧可见轻微臃肿（图3）。
图2 双手背侧可见典型的龙虾钳畸形（2A）、右手示指、环指掌侧可见明显并指畸形（2B，2C）；图3 右足第2趾背侧可见龙虾钳畸形；
头部略呈现长头畸形，颅穹窿前后抟长，左右狭长使头颅呈鞍状。患儿无心脏病、血液病等先天疾病，无其他手术及外伤史。预防接种也按计划进行。家族中未发现类似体征者。实验室检查：血常规、肝肾功能、凝血功能、大小便常规、乙肝标志物均未见明显异常。
影像学检查：心电图、心脏超声、胸部x线片未见明显异常，脊柱x线片可见脊柱生理曲度存在，腰椎轻微侧弯（图4）；双手x线片示：双手部分指骨形态失常，指间关节屈曲，周围软组织肿胀（图5A，5B）。
图4 脊柱x线片：腰椎可见轻度向左侧弯；图5 双手x线片：指骨形态失常，指间关节屈曲，周围软组织肿胀
临床诊断为角膜混浊-颅骨发育障碍综合征：①双手并指、龙虾钳畸形；②左眼角膜混浊；③舟状头畸形。于全身麻醉下行双手并指分离、龙虾钳软组织皮瓣修薄手指塑形术，术后患儿恢复良好。其余畸形待其后适当时机修复。
二、讨论
角膜混浊-颅骨发育障碍综合征于1931年由Helmholtz-Harrington首先报道并描述，又称作Helmholtz-Harrington综合征，原因不明，患者出生时即可发现⋯。该综合征主要特中，医师可根据眼部病变和指（趾）畸形，在患者出生时既有上述特征来确定诊断。本例患者体征中除了可见并指及典型的双手中指营养障碍性爪形萎缩畸形外，还可见左眼先天性角膜混浊、腰椎轻度侧弯现象，但肝脾肿大等其他体征并不明显。为恢复本例患者的手指功能，我们首先进行了一期双手并指分离、龙虾钳软组织皮瓣修薄手指塑形术。因婴儿的固视反射通常在出生后2~4个月建立，拟二期儿科就诊，系统评估患儿大脑发育情况，制定康复计划，避免癫痫发作引起相应并发症及进行角膜移植手术。
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