CA在睫状体上皮细胞中催化CO2和H2O生成HCO3，透过腔膜分泌于房水，由于房水中的液体要保持电中性，Na+向房水分泌增加，同时带动Cl-向房水移动，从而使房水形成高渗压，于是促进H2O向房水流动；保持房水平衡和正常的pH值。而青光眼病人由于房水回流不畅，引起眼压升高。CA抑制剂（CAIs）可抑制 CA的活性，使HCO3生成减少而降低眼压，临床上主要用于治疗青光眼，降低眼压。
CAIs作为治疗青光眼的药物，按其发展过程和药理作用分为三代：第一代口服CAIs，第二代局部用CAIs，第三代长效无刺激局部用CAIs。
第一代口服CAIs 乙酰唑胺是首先用于青光眼的口服治疗药物，由于脂溶性低，眼内分布较少，需用较大剂量（1000－2000毫克）才有效，因而白药浓度较高；长期用药易出现低血钾和代谢性酸中毒（高氯血症性酸中毒），因此临床应用日渐减少。口服CAIs对非眼组织CA的抑制，会产生严重的全身不良反应。用药初期出现多尿、胃肠不适和疲劳，部分病人发生肾结石，极少数病例发生粒细胞缺乏症。
第二代局部用CAIs 20世纪90年代初合成了多尔唑胺和布林唑胺。其具有较强的选择性抑制 CA活性和较高的水溶性与脂溶性，便于配制滴眼液，能透过角膜，使药物在睫状体达到有效药物浓度。1995年，多尔唑胺滴眼液在德国上市，无全身不良反应。但由于水溶液 pH值为5.5，对眼结膜有轻度刺激性。布林唑胺于1998年上市，其水溶性较差，故配制成混悬液。其抑制CA的作用强于多尔唑胺，对眼的刺激较轻。且作用时间短，只能维持2-3个小时，每天需要多次用药才能保持有效的药物浓度.
第三代长效无刺激局部用CAIs 科研人员对CAIs化合物的结构进行改造后，获得两个强效、作用时间较长（5-6小时）的CAIs，但配制成滴服液的pH值为5.5左右，对眼仍有刺激。为解决pH问题，科研人员将化合物尾部的双羧基改换为氨基酸，使其滴服液的pH值在6.5-7之间，对眼的刺激基本消除。至此，第三代CAIs的雏形已基本形成。
首页
