随着免疫组化、细胞遗传学、基因分子遗传学研究的不断进展，对过去误认为是恶组的一些疾病实际上可能与噬血细胞综合征（HPS）相混淆，恶组和HPS之间胞形态、组织学的差异并不存在明显界限，而有关HPS的分子和细胞遗学、免疫组织化学报道又较少，现如今临床上对两者的鉴别诊断仍有一定的难度。一般认为HPS较恶组常见，较多的恶组被误诊为HPS，对过去误认为是恶组的一些疾病可以区分如下：

　　1.噬血细胞综合征（HPS）。一般认为HPS较恶组常见较多的恶组被误诊为HPS。HPS可分为原发性或继发性两类，原发性是家族遗传性的，继发性为感染、新生物、免疫介导性疾病、免疫缺陷状态等潜在疾病导致。HPS诊断标准为：

　　（1）发热超过l周，高峰≥38.5℃；

　　（2）肝脾肿大伴有全血细胞减少（累及≥2个细胞系，骨髓增生减低或增生异常）；

　　（3）肝功能异常（血LDH≥l000U/L）及凝血功能异常（血纤维蛋白原≤l5g/L）；

　　（4）噬血细胞占涂片有核细胞≥0.02，或（和）累及骨髓、淋巴结、肝脾和中枢经系统等组织的表现。

　　恶组不同于HPS之处为：前者细胞学上组织细胞不成熟，噬血细胞较少，较少累及骨髓，器官浸润更弥漫，淋巴结结构较大区域的消失，缺少淋巴细胞消减。骨髓或脾或淋巴结可见成熟和不成熟的大颗粒淋巴细胞数量增加。但是恶组和HPS之间细胞形态、组织学的差异并不存在明显的界限，而有关HPS的分子和细胞遗传学、免疫组织化学报道又较少，现如今临床上对两者的鉴别诊断仍有一定的难度。

　　2.间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）。根据淋巴细胞的标记分类，该病的恶性细胞大多数是T细胞标记，少数是B细胞标记，还有一些是非T细胞非B细胞标记的称之为裸细胞。很少一部分是T细胞和B细胞双标记的。所有ALCL恶性细胞一般都表达CD30。

　　3.恶组样B细胞淋巴瘤。恶组样B细胞淋巴瘤是大B细胞的恶性克隆性增生，以发热，肝脾肿大，吞噬血细胞现象为特征并伴有一些实验室检查的异常，但无淋巴结肿大、皮肤损害以及中枢神经系统侵犯。值得注意的是绝大多数病例是在亚洲报道的，这种现象是否存在流行病学意义尚待深入研究。

　　4.组织细胞型淋巴瘤（THL）。近年来证实THL是一种确实存在但十分罕见的淋巴瘤。THL的诊断标准为：（1）瘤细胞形态学上符合组织细胞特点；（2）具有恶性特征，能与反应性组织细胞鉴别；（3）至少表达一种或一种以上组织细胞相关抗原或（和）酶；（4）不表达T、B和其他细胞系特异性抗原。恶组与THL的区别主要在于组织发生学上两者来源于不同类型或不同分化阶段的组织细胞，恶组可能来源于单核细胞或循环中的组织细胞，表达单核细胞的标志如CD14，THL可能来源于定位于组织器官中的组织细胞，较少表达这些抗原。恶组属高度恶性，表现为系统性广泛组织器官浸润，常有高热、淋巴结肿大、进行性全血细胞减少和全身衰竭，肝脾几乎均受累，对化疗反应差，常于6个月内死亡。HTL临床进展平和，肝脾受累少见，无进行性全身衰竭和全血细胞减少，对治疗敏感，预后良好。