凝血因子纤维蛋白的交联

　　激活后的凝血酶除降解纤维蛋白原释放肽段A、B外，在Ca2+存在下又同时迅速使因子ⅩⅢ激活，后者能使聚合的纤维蛋白在邻近的肽链间形成桥键，而成为稳定而交联的纤维蛋白多聚体，即使在5M尿素溶液中也不溶解，而交联前的凝胶在此条件下则可溶解。因子ⅩⅢ为转谷氨酰胺酶，它使肽链间赖氨酸残基上的ε氨基与谷氨酰胺残基上的γ酰胺基连结成新的肽键。每一纤维蛋白单体最多能形成6个共价桥键，若每分子内有2～3个，就可形成很稳定的交联纤维蛋白。

　　长期的进化使纤维蛋白原成为理想的止血剂，如在未激活前分子间由于静电相斥不能聚合而成为溶胶；位于肽链N端的A、B肽容易被凝血酶水解除去，随之静电效应消失，凝胶迅速形成；在肽链C末端附近又可再形成桥键，使成为稳定的凝胶并有足够的机械强度；分子量大，亲水性强、呈对称性，符合凝胶特性；分子中含一段绳索状螺旋结构区，容易被蛋白酶降解，在体内不至于形成血栓；纤维蛋白凝胶的降解产物具有抑制凝血酶的活力，也能阻止纤维蛋白单体的聚合，从而起到自身调节的反馈作用。

　　在凝血体系中除了各因子间的正负反馈及自身调节外，属于蛋白酶的凝血因子又受血浆中相应的蛋白酶抑制剂的制约，例如血浆中的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ，antithro-mbinⅢ），除能专一抑制凝血酶外，还能抑制因子Ⅹa、Ⅸa、及Ⅶa,特别对Ⅹa的抑制效果尤其显著。肝素能大大加速AT-Ⅲ的抑制作用，因而在临床上被用作重要的抗凝剂。除AT-Ⅲ外血浆中还有其他蛋白酶抑制剂，如α1抗蛋白酶、抗纤溶酶及α2巨球蛋白等，它们对凝血因子中的各蛋白酶也都有一定程度的抑制作用。