实验室检查发现程度不同的胆红素增高（主要是直接胆红素），血清丙氨酸转肽酶、天冬氨酸转肽酶和r-谷氨酰转肽酶活性显著升高，以及血清碱性磷酸酶轻微升高。转氨酶升高的程度并不与肝脏损害的程度相关。
1、特异性抗体检测：抗HEV，即戊型肝炎抗体，包括抗HEV-IgM和 IgG。在急性期血清中可测出高滴度的抗HEV-IgM，恢复期抗HEV-IgM滴度下降或消失，取而代之的是血清中产生抗HEV-IgG。国内大多数医院目前均使用酶联免疫法（ELISA）检测特异性抗体，其测定抗HEV-IgM最有临床意义，为确诊急性戊型肝炎的指标。应用酶联免疫试验（ELISA）检测实验感染的动物血清抗-HEV，提示感染后2～6周抗-HEV阳转，3～4周达高峰，6周后降至低水平，病后5～6月63%转阴。
2、免疫电镜技术（IEM）和免疫荧光法（IF）：用以检测戊肝患者粪便、胆汁和肝组织中HEV颗粒和HEV抗原（HEAg）。但此两种方法均需特殊设备和技术，且HEV在肝组织、胆汁和粪便中存在时间较短，阳性率较低，不宜作为常规检查。
3、逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)：检测胆汁、血清和粪便中戊肝病毒核糖核酸(HEV-RNA)。本法灵敏度高，特异性强，但在操作过程中易发生实验室污染而出现假阳性。
4、应用基因重组戊肝病毒多肽作为抗原建立蛋白吸印试验（Western Blot，WB）：检测血清抗 -HEV。此法较ELISA法灵敏和特异，但操作方法较复杂，检测所需时间较长。
戊型肝炎应根据流行病学资料、症状、体征和实验检查综合诊断。确诊则以血清学和病原学检查的结果为准。
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