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肝药物代谢功能试验的检测方法及临床意义

2022.5.31
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xujinping

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  常见的检查方法包括检测药物的代谢产物(如氨基比林)和检测原型药物代谢速率(如安替比林、半乳糖)。

  1.14C-氨基比林呼气试验

  14C-氨基比林在肝内由微粒体氧化酶系统去甲基,释放出甲醛,甲醛再氧化成甲酸,生成14CO2从呼气中排出。测定氨基比林体内动力学可反映肝脏的代谢。

  (1)检测方法:受试者口服14C-氨基比林37~74 kBq,收集2~24小时内呼气样本进行检测,一般采集2小时内的单次呼气样本即可。

  (2)参考值:正常人2小时内呼气中14CO2占摄取14C量的(6.6±1.3)%。肝炎者(2.6±1.4)%,肝硬化者(2.6±1.2)%。

  (3)临床意义:①慢性肝炎患者检测值降低,肝炎活动期降低明显;②门-体分流术后有些患者试验结果明显降低;③可用于估测酒精性肝炎患者近期预后和病死率;④肝肿瘤患者结果异常;⑤肝硬化患者氨基比林和安替比林两种药物的代谢若同时降低,则提示功能相对正常的肝细胞总数减少。

  2.安替比林血浆清除率

  安替比林经口服后,可迅速完全由胃肠道吸收,分布于全身体液,全部经肝脏排出。安替比林不与血清蛋白结合,代谢不受血清影响。安替比林在血中的半衰期长,可根据口服后不同时间血标本中的含量测定其血浆清除率。

  (1)检测方法:清晨空腹顿服安替比林胶囊,24小时后采血测定血浆安替比林浓度并计算半衰期。

  (2)参考值:正常男性安替比林半衰期为(17.5±4.3)小时,女性(15.1±3.6)小时。肝硬化患者安替比林半衰期为(48.3±20.0)小时,慢性肝炎患者安替比林半衰期为(34.6±17.4)小时,肝癌患者安替比林半衰期为(26.8±12.6)小时。

  (3)临床意义:①慢性肝炎患者安替比林半衰期与肝脏组织学严重程度高度相关,但与体外测定的肝组织中某些药物代谢酶活性不一定相关,可能与药物代谢酶的多样性有关;②该试验诊断肝硬化的敏感性为97.2%,肝硬化代偿期患者该试验仅轻度受损;③急性肝病患者受损程度较慢性肝病轻。

  3.半乳糖廓清试验

  血浆半乳糖浓度2.78 mmol/L时,正常人肝清除半乳糖的最大速率为500 mg/min,低于2.78 mmol/L时清除率主要由肝血流量决定,超过2.78 mmol/L时清除率取决于功能肝细胞数。该试验主要用于检测功能肝细胞的总量。

  (1)检测方法:有持续注射法、口服负荷法、一次性静脉注射法和14C-半乳糖呼气试验,后两者常用。①一次性静脉注射法:一次性注射半乳糖,25~50分钟内每隔5分钟抽取一次血液标本,并收集4小时尿液,测定半乳糖的血浆浓度和尿排出量,并计算半乳糖的排除能力(GE):GE=M-U/(tc=0)+7,M为注射剂量,U为尿中排泄量,(tc=0)为坐标上血清半乳糖浓度曲线外推到横轴时的数值,7为校正系数;②14C-半乳糖呼气试验:口服D半乳糖40g和14C-半乳糖74 kBq后测定呼气中的14CO2,该试验的优点是简单,缺点是操作过程复杂。

  (2)检查前准备:受试者试验前应禁酒至少24小时。

  (3)临床意义:①慢性肝炎患者GE较正常人显著降低,暴发性肝衰竭时,存活者GE明显高于死亡者;②肝硬化患者GE与生存时间呈正相关;③门-体分流术后若GE明显降低,则肝性脑病发生率较高;④有助于黄疸的早期鉴别;⑤14C-半乳糖呼气试验有助于随访肝病预后和疗效,但其临床意义尚无定论。

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