11β-羟化酶缺乏症的发病机制

　　1．酶特性：CYP11B1酶位于腺粒体内膜，催化11-去氧皮质醇和11-去氧皮质酮（DOC）分别转变为皮质醇和皮质酮。该酶缺陷导致皮质醇合成减少，ACTH分泌增多，酶催化反应步骤的前体类固醇11-去氧皮质醇、DOC和雄激素蓄积。

　　2．基因：CYP11B1基因定位于8q，有9个外显子。在束状带表达，表达过程主要受ACTH调节。CYP11B1缺乏症是基因突变所致，迄今所发现的突变形式有无义突变、误义突变、变构突变和3个核苷酸插入，半数以上的突变发生在外显子6~8。无义突变引起较严重的临床症状，而不均一性突变患者则临床症状较轻。

　　3．遗传特性：家系分析资料提示该病为常染色体隐性遗传。

　　CYP11B2酶基因亦定位于8 q，与CYP11B1串连排列，而且93%的氨基酸同源。CYP11B2酶催化醛固酮合成，包括两型酶：即皮质酮甲基氧化酶Ⅰ（CMOI）催化皮质酮的18-羟化，而CMOⅡ则催化18-羟皮质酮的18-氧化，合成醛固酮。CYP11B2突变可引起低血钠和高血钾，但不影响11-去氧皮质醇的11β-羟化作用，不发生男性化。