Runt相关转录因子2(RUNX2)是一种刺激成骨作用的基本转录因子。研究发现, TAZ与RUNX2结合能强有力地促进骨发生程序的执行。将鼠骨髓来源MSCs中的TAZ敲低后在成骨条件培养, 会出现钙沉积作用丧失, 成骨细胞分化缺陷。在C2C12细胞中敲除TAZ可抑制其分化为成骨细胞, 而TAZ水平增加又会促进其向骨细胞分化。
YAP在MSCs向骨细胞分化中的作用还未完全阐明。
YAP含有一个SH3结合结构域, 可以直接与非受体酪氨酸激酶Src结合, 而TAZ缺少这一SH3结合结构域。
有研究认为, YAP也可作为RUNX2的共激活因子, 核定位的YAP突变体能促进骨形成。
然而, 还有研究发现, YAP在应答于Src刺激时, 可作为骨钙素启动子上RUNX2的共抑制因子发挥功能。
YAP与RUNX2的结合受到Src介导的YAP酪氨酸磷酸化促进, 在人骨髓来源的MSCs中, 抑制Src活性会刺激成骨细胞分化。
因而, Hippo信号通路与酪氨酸激酶信号通路交叉对话在骨细胞分化中的作用还需进一步研究。
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