当线粒体的膜电位下降,线粒体膜通透性增加,线粒体内促凋亡因子(例如:
当线粒体的膜电位下降,线粒体膜通透性增加,线粒体内促凋亡因子(例如:Cyt C、AIF、SMAC/DIABLO、HTRA2/OMI、ENDOG)释放到胞质中。Cyt C释放到胞内以后,与Apaf-1相互作用,在ATP和dATP的协助下形成凋亡复合体,凋亡复合体通过招募并激活Pro-Caspase9,形成Caspase9全酶。Caspase9全酶进一步激活效应Caspase3和Caspase7,启动Caspase级联反应,切割细胞中如α-tubulin、Actin、PARPA、Lamin等超过100种的底物,最终导致细胞凋亡。
凋亡抑制蛋白(IAPs)可以抑制Caspase3、Caspase7激活,从而抑制细胞凋亡。SMAC/DIABLO、HTRA2/OMI从线粒体释放到胞内后与IAPs结合后,解除IAPs的抑制作用从而间接促进凋亡。
随着线粒体膜电位的改变,释放到胞内的还有AIF、ENDOG。随后AIF、ENDOG会被转运至细胞核。AIF、ENDOG引起细胞核中的染色体凝聚和DNA片段化,从而导致细胞凋亡。
线粒体介导的凋亡