（1）肾血流量减少。利尿剂的作用，有赖于充分的肾血流量，只有维持重要的肾血流量，才能使利尿剂充分发挥其利尿作用；
（2）电解质紊乱。利尿过程中，尤其是在大量持续用药时，往往发生电解质紊乱，导致利尿效果下降；
（3）继发性醛固酮增加。肝硬化病人大量利尿后，因有效循环容量减少，可引起继发性醒固酮增加．井常合并代谢性碱中毒；
（4）胶体渗透压的影响。水肿或腹水时往往伴有低血浆蛋白，而血浆蛋白是主要维持血容量的因素。血浆胶体渗透压降低时，组织间液不易进入血管，如不纠正可以导致利尿剂的作用下降；
（5）体质衰弱。体质衰弱，往往继发肾上腺皮质功能减迟，因而对利尿剂反应差，给予小剂量的强的松或地塞米松，3～5天后再应用利尿剂，可获良好反应；
（6）其他。休息或忌盐也是保证利尿剂有效地重要环节，病因治疗当然不容忽视，此外还应注意有无低血钠等情况，要针对不向的低血钠原因，给予纠正后利尿效果才能明显。
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