一项新的研究显示了ADAR1基因的突变是如何触发生化途径的，这种生化途径产生的自身免疫反应会损害发育中的大脑和身体其他部位。
ADAR基因包含了制造免疫系统所需蛋白质的指令。正常情况下，人体的免疫系统会对抗病原体、异物和癌症。当人体错误识别自己的RNA时，ADAR1基因产生的一种RNA编辑酶会介入，阻止异常的免疫激活。
ADAR1基因突变在北欧血统的人身上很常见。当第二种特定的突变也存在于个体中时，它们共同促成了一种情况，即胚胎、胎儿或新生儿似乎过于积极地对抗病毒感染，但没有致病病原体存在。这种疾病被称为aicadi - goutieres综合征。
虽然大多数携带这种突变的婴儿没有症状，但严重的情况可能会导致认知障碍、额外的神经问题，以及对其他器官(如肾脏和肝脏)的损害，这可能是致命的。虽然这两种疾病并不相关，但该综合征与另一种自身免疫性疾病系统性红斑狼疮有一些共同的特征。
因为看起来婴儿正在努力克服一种致命的病毒，但无法检测到实际的感染，这种疾病似乎模仿了出生前或出生后不久获得的感染。
研究这种突变的免疫反应，除了增加关键知识以提高对这种毁灭性疾病的医学认识，还可以为研究导致异常炎症的基因和生化活动及其相互作用的某些方面提供更广泛的见解。
这项以小鼠为实验对象的研究结果发表在7月28日的Nature杂志上。
他们了解到，ADAR1基因特定区域的点突变可以导致哺乳动物蛋白ZBP1的激活。这种蛋白质可以触发程序化的细胞死亡，以及其他基因活动的编排，以对假想的威胁做出戏剧性的反应。
科学家们发现，消融ZBP1可以消除ADAR1突变的明显破坏性影响，但不消除该突变潜在的炎症程序。其中一种与细胞死亡有关的基因的丢失也有一些保护作用。然而，科学家们惊讶地发现，如果他们把它和其他几种参与细胞死亡的酶一起删除，多重删除反而会使情况变得更糟。
这些发现表明，来自我们自己细胞内的RNA会被ADAR1改变，而当这种情况不正常发生时，结果就是激活ZBP1。出乎意料的是，这项研究发现，ZBP1的这种激活所导致的损伤与之前描述的ZBP1的功能激活细胞死亡并不相关。相反，他们的研究表明，ADAR1基因的突变允许ZBP1发出炎症反应信号，使身体攻击自己的组织，即使没有病原体存在，鼓励战斗发生。
此外，本研究的结果还指出，caspase-8酶具有双重功能，既是程序性细胞死亡的因子，也是ZBP1细胞死亡和炎症的抑制因子。
“事实上，caspase-8的存在和缺失都可能驱动adar1突变小鼠的病理，”科学家在他们的论文中写道自然纸。科学家们认为，两种不同类型的程序化细胞自我毁灭，以及炎症信号的产生，可能都有影响。根据所研究的细胞和组织类型，携带这两种与自身免疫性疾病相关的基因的动物可能会发生不同程度的损伤，从而导致器官损伤。
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