长循环脂质体的作用机制

　　长循环脂质体由于含有亲水基团而能阻止血液中许多不同组分特别是调理素与其结合，从而降低与单核吞噬细胞系统MPS的亲和力，可在循环系统中稳定存在并使半衰期延长，增加肿瘤组织对它的摄取。还由于癌增长部位及感染、炎症部位病变引起毛细血管的通透性增加，含有药物的长循环脂质体能增加药物在这些部位的聚集量；又由于脂质体药物的缓释直接作用于病变部位，增强了治疗效果。此种增加药物的治疗指数的机制称为“被动靶向”。长循环脂质体的被动靶向作用已在许多动物模型上进行了研究。如小鼠结肠癌、乳腺癌、淋巴癌以及人类癌症模型等，并验证了其体内靶向作用。如有人用实验表明，阿霉素的长循环脂质体比游离阿霉素静注后在肿瘤组织中的药物浓度增加了4-16倍。又如，由人体免疫缺乏病毒（HIV）引起的卡巴氏瘤（KS），其癌变部位的血管通透性显著增加，长循环脂质体可将高于正常皮肤5-11倍的阿霉素输送到KS部位，其总体有效率高于80%，而且可降低阿霉素的心毒性等毒副作用。

　　PEG化脂质体延长血循环时间的机制还不完全清楚，初步认为有以下两种因素:1,立体位阻假说：PEG-PE是一线性聚合物，其在脂质体表面呈部分延展的构象。有人指出，PEG-5000能产生约234 厚度的立体位阻层，也有人估计PEG-1900, 能产生6nm 厚度的立体位阻层。这一立体位阻层犹如一把“刷子”，将靠近的大分子或脂蛋白复合物推离脂质体，从而减弱血中各种成分的作用，特别是血浆蛋白的调理作用以及随后的RES 摄取作用，同时脂蛋白的交换、磷脂酶的水解等均受到有效抑制。"提高膜表面亲水性：PEG-PE 有很长的极性基团，能提高脂质体表面的亲水性，从而提高了MPS 对其吸收破坏作用的能垒，有效组织了脂质体表面与血白蛋白的调理作用，并降低了脂质体的MPS 的亲和作用。一般认为，立体位阻和提高膜表面的亲水性两个因素同时存在，共同作用，使PEG化脂质体成为一种长效脂质体。