往二甲基甲酰胺(4.0g,54.8mmo1)和200ml四氢呋喃的溶液中,在-5～5℃和搅拌下,滴加三氯氧磷(8.4g,54.8mmo1),搅拌10min,得到Vilsmeier试剂。在冰浴冷却下,加入(2-甲酰胺基-4-噻唑基)乙醛酸(5.35g,26.7mmo1),搅拌30min形成活性酸溶液。在-15℃下加入化合物(I) (9.0g,24.3mmo1)和20ml O,N-双(三甲基硅基)乙酰胺(BSA)在100ml乙酸乙酯的溶液,在一15～0℃下搅拌30min。加入50ml水,过滤收集产生的沉淀,水洗,在五氧化二磷上干燥,得7.12g化合物(Ⅱ),收率57.0%。分出滤液中的有机层,用盐水洗,无水硫酸镁干燥,减压浓缩,又得1.03g化合物(Ⅱ),收率8.2%。
化合物(Ⅱ)(3.0g,5.82mmo1)和1.5g 10%钯-炭催化剂悬浮于70ml甲醇、30ml四氢呋喃和10ml乙酸的混合液中,在室温和常压下氢化4h。滤去催化剂,滤液减压浓缩。剩余物溶于碳酸氢钠水溶液,用乙酸乙酯洗涤后,用10%盐酸调至Ph=2.0。过滤收集产生的沉淀,水洗,在五氧化二磷存在下干燥。得1.57g化合物(111),收率、71.0%。
化合物(Ⅲ)(2．44g,6．41mm01)溶于20rnl甲醇,在室温下加入5ml浓盐酸,搅拌5h。过滤,滤液减压浓缩。剩余物溶于碳酸氢钠水溶液,用乙酸乙酯洗后,再用10%盐酸调至Ph=3.5。过滤收集产生的沉淀,水洗,在五氧化二磷存在下干燥。得0.49g化合物(1V),收率21.796。滤液和洗液合并,用HP-20树脂柱层析,15%异丙醇水溶液洗脱。洗脱液减压浓缩,剩余物冻干,得1.56g化合物(Ⅳ),收率69.0%。
化合物(IV)(1.78g,4.58mmo1)、甲醇胺盐酸盐(1.37g,16.4mmo1)和乙酸钠(0.38g,4.58mmo1)悬浮于100ml水,用碳酸氢钠水溶液调至Ph=7.0．在48℃下搅拌1h,并用碳酸氢钠水溶保持反应液的Ph值为7.0～7.3。反应液用乙酸乙酯洗1次后,在冰浴冷却下,用10%盐酸调至Ph=3.5。过滤收集沉淀,水洗,在五氧化二磷存在下干燥。得0.12g头孢唑肟,收率6.8%。滤液用HP-20树脂柱层析,用40%丙酮水溶液洗脱。洗脱液减压蒸去丙酮后冻干,得0.95g头孢唑肟,收率54.0%。
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