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概述Ring结构域家族的泛素连接酶E3

2022.10.14
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coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  缺乏HECT结构域的E3s在亚基组成和氨基酸序列上是多样的,但大部分含有与E2相连的RING结构域。RING结构域家族最典型的特点是具有环指结构域(Ringfingerdomain),RING结构域是此家族具有泛素连接酶作用的重要因素。RINGE3s中RING结构域的氨基酸序列为:Cys.X2.Cys..Cys.X~_3-His-X23-Cys-X2一Cys-X-C__并且每一环指结构域连有两个锌离子。RINGE3s的E3活性依赖于环指结构域,并通过其与泛素结合酶E2相连。

  以前曾有研究表明RING结构域家族的E3(RINGE3s)变构激活泛素结合酶E2从而促进由E2直接催化的底物Lys残基的泛素化。但在与c—Cbl相对应的泛素结合酶UbcH7结构上并没有显著的构象变化,UbcH7的活性位点Cys与RING结构域的氨基酸残基之间的距离最近为15A,表明RING结构域不可能提供与E2的Cys反应的位点,但并不排除c—Cbl可能诱导E2的构象变化或者对E2与泛素相连发挥其他作用。RINGE3S家族包括大量成员,如:原癌基因c—Cbl、SCF、APC和一些IAP家族成员等。现以原癌基因c—Cbl为例阐明其结构及其与E2的相互作用。

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