一、原因
目前认为多药耐药的发生与多种因素有关，如多药耐药基因（MDR1）及其编码的糖蛋白（P-GP）介导的耐药，多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药蛋白（LRP）表达增加，谷胱甘肽转移酶（GST）活性增强，DNA修复和复制酶、DNA拓朴酶活性改变和钙离子浓度的改变等。
多药耐药性的产生是由于细胞解除药物活性的分子发生变异或过度表达。
细菌的多药耐药性主要与内酰胺酶的变异引起的，而肿瘤细胞的多药耐药性是由于细胞膜上过度表达外排抗肿瘤药物的蛋白引起的，如P-糖蛋白的过度表达。
二、治疗
有几种逆转和克服耐药性的策略
1、使用没有交叉耐药性的药物
2、抑制引起多药耐药性蛋白的功能，克服耐药性
3、用维拉帕米逆转耐药性（肿瘤细胞）
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