在细胞周期中，P53 的调节功能主要体现在G1和G2/M 期校正点的监测，与转录激活作用密切相关。P53下游基因P21编码蛋白是一个依赖Cyclin的蛋白激酶抑制剂，一方面P21 可与一系列Cyclin-cdk 复合物结合，抑制相应的蛋白激酶活性，导致Cyclin-cdk无法磷酸化Rb ，非磷酸化状态的Rb保持与E2F的结合，使E2F这一转录调节因子不能活化，引起G1期阻滞；另外P53的另外3个下游基因Cyclin B1、GADD45 和14-3-3σ 则参与G2/M期阻滞。 P53 下调Cyclin B1表达，细胞则不能进入M期GADD45通过抑制Cyclin B1-cdk2复合物的活性发挥作用，14-3-3σ与cdc25c结合，干扰Cyclin B1-cdk2复合物发挥转录调节作用。
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