关于索他洛尔的药理作用介绍

　　本药为d型和l型盐酸索他洛尔的外消旋混合物，是非选择性β-肾上腺素受体阻断剂，作用于β1和β2受体，没有内在拟交感活性和膜稳定作用。可抑制肾素释放，抑制肾素的作用在人静息和运动时都很明显，其β-肾上腺素受体阻断作用引起心率减慢(负性频率效应)和收缩力的有限减弱(负性肌力效应)，这些变化减少心肌耗氧和做功。

　　本药兼有β-肾上腺素受体阻断和延长心脏动作电位时程的抗心律失常特征，对动作电位上升速度(除极化期)无作用，仅通过延长复极相而均一延长心脏组织动作电位时程。其主要作用为延长心房、心室和旁路的有效不应期。II类和III类特征反映在心电图上为PR，QT和QTc(由心率校正QT)间隔延长，QRS时间无明显改变。

　　盐酸索他洛尔的d和l型异构体具有相似的III类抗心律失常作用，而全部的β-阻断作用实际上是l型异构体所致，口服25 mg就可引起明显的β-阻断作用，但通常每日剂量大于160 mg才产生III类效应。成人口服本药后，心率和心输出量减少，而每搏容积不变。口服160-640 mg/天，导致心率减少21-24%，收缩压和舒张压降低8%。在某些患者，运动和异丙肾上腺素引起的心动过速可被本药拮抗，总外周阻力少量增加，较少或不改变血压，正常患者的系统血压，肺血管压力也未见明显改变。本药显著降低高血压病人的收缩压和舒张压。

　　本药的II类(β-阻断)电生理效应表现为窦房结周期长度增加(减慢心率)、房室结不应期延长。III类电生理效应包括延长心房和心室单相动作电位，延长心房肌、心室肌和房室旁路(如存在)的前向和逆向传导的有效不应期。口服160-640 mg/天，心电图显示QT平均增加40-100毫秒，QTc增加10-40毫秒，这种变化与剂量相关。未见QRS波发生明显改变。