斯约格伦综合征的唾液腺、泪腺以及体内任何器官都可以受累。泪腺、腮腺和颔下腺等体内呈大量淋巴细胞浸润，以β细胞为主，重症病例β细胞浸润可似淋巴结的生发中心，腺体萎缩，导管的上皮细胞增殖形成上皮-肌上皮细胞鸟，腺管狭窄或扩张，后期被结缔组织替代。腺外的淋巴样浸润可累及肺、肾或骨骼肌等引起其功能障碍。
有两种主要病理改变：
（1）外分泌腺炎
在柱状上皮细胞组成的外分泌腺体间有大量淋巴细胞包括浆细胞及单核细胞的浸润，这种聚集的淋巴细胞浸润性病变是本病的特征性病理改变。它出现在唾液腺（包括唇、腭部的小涎腺）、泪腺（包括眼结膜的小泪腺）、肾间质、肺间质、消化道黏膜、肝汇管区、胆小管及淋巴结，最终导致局部导管和腺体的上皮细胞增生，继之退化、萎缩、破坏，以纤维组织代之，丧失其应有的功能。有人把唾液腺、泪腺以外组织中出现大量的淋巴细胞浸润称之为假性淋巴瘤。
（2）血管炎
由冷球蛋白血症、高球蛋白血症或免疫复合物沉积所致。是斯约格伦综合征并发肾小球肾炎、周围和中枢神经系统病变、皮疹、雷诺现象的病理基础。
中医病因病机
斯约格伦综合征并发恶性淋巴瘤比正常人群高，因此当淋巴细胞浸润较为突出而且细胞形态较为原始时，应注意恶性病变的可能。如果局部淋巴细胞结构出现了破坏，则说明它已转化为恶性淋巴瘤。
（1）病因
有外燥、内燥两种。斯约格伦综合征以内燥为多。《内经》有云：“燥胜则干”。后人刘河间在《素问玄机原病式》中指出：“诸涩枯涸，干燥皴揭，皆属于燥”。燥邪之致病最有季节性，秋分以后，燥金主事，人经夏月炎蒸，液为汗耗，脏腑枯涸，致使水竭津枯，易于感燥，或岁运正当燥金司天，亦易感邪，此为外燥；人身素体之阴液不足，或久病劳伤、术后、产后，阴精受损加之年高体弱或失治误治等，均可导致津伤液燥，诸窍失却濡养，而生内燥，阴虚液亏，精血不足，清窍失于濡润，病久瘀血阻络血脉不通，累及皮肤黏膜，肌肉关节，深至脏腑而成斯约格伦综合征。
（1）先天不足：斯约格伦综合征多有先天禀赋不足，阴精亏损；或素体阴虚，津液亏少；或久病劳伤均可导致阴津亏虚，清窍失养，而发为本病。女子体阴而用阳，40岁以上女子天癸渐竭，精血亏虚，阴液不足，多因阴虚内热而伤津耗液，导致口眼清窍失养，经脉气血痹阻而多发斯约格伦综合征。
（2）后天因素：或为情志所伤，劳倦过度；或为久病失养，精血内夺；或为年高之人天癸将竭；或为误治、失治，如误用汗、吐、下法；或过服辛温升散之剂；或亡血失精等，皆可导致阴液不足，正气耗损，而发为斯约格伦综合征。
（3）六淫外邪：六淫中，风、暑、燥、火四邪称之为阳邪，阳热亢盛，则消灼津液；又风寒伤人能化热，风热伤人能化燥，热则耗液，燥则伤津。病初起在经在表。络脉痹阻则关节肌肉疼痛，津液干涸则口眼干燥。病久入里必损及五脏六腑。
（2）病机
燥从上降，肺金先受，故多肺家见症，见干咳、胸满、气逆或牵引胸臆作痛不能转侧，喘急呕吐，鼻干唇燥，舌燥少津，咽干咽痛，皮肤皲裂，寒热身痛等；肺主一身之气，感邪气滞则机关不利，肌肉关节尽痛，一身痛极；肺燥不能运布水精，中宫水液难以四布，可外溢为关节肿；燥秉乾金肃杀之气，金火同宫，万物枯萎，故古人有“火就燥”之说，气分燥热化火，迫血故可见肌肤瘀斑瘀点。
斯约格伦综合征的基本病机为素体虚弱，阴津亏虚。其病位在口、眼、鼻、咽等清窍可累及全身，与肺、脾、肝、肾密切相关，甚则可累及心、胃，以及皮肤黏膜、肌肉关节；性质属本虚标实，肺、脾、肝、肾阴虚为主，火热燥气为标。
斯约格伦综合征既可初在口、眼等清窍，继而累及四肢肌肉关节筋骨，继则内舍脏腑；也可以首先出现肌肉关节症状及脏腑损害，而后出现口眼干燥征象。
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