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组分疫苗的研究和发展

2023.2.15
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zhaoqisun

致力于为分析测试行业奉献终身

经典的减毒活疫苗和灭活疫苗是细菌疫苗研究的基础,但是这类疫苗成分复杂,存在可能能引起免疫副反应的物质,其安全性及有效性都有待进一步提高。随着科技的进步,人们对各致病菌具体免疫组分的认识不断深入,组分疫苗的研制因此兴起并迅速成为细菌疫苗领域的研究热点。

目前,组分疫苗种类繁多,就其实质而言,可以划分为以多糖为基础的组分疫苗和以蛋白质为基础的组分疫苗,但目前市面上使用的主要是以多糖为基础的组分疫苗。1974年批准生产的A群流脑多糖疫苗是第一个细菌组分疫苗。

1977年肺炎链球(Streptococcus pneumonia, S.pn)14价多糖疫苗投入生产,1983年WHO专家建议用新研制成功的肺炎链球菌23价多糖疫苗代替14价多糖疫苗,该疫苗对所覆盖血清型的S.pn感染具有一定的保护作用,但是由于S.pn多糖荚膜分子量小,属于非T细胞依耐性抗原,对免疫系统发育不完善的2岁以下小儿保护性弱,故存在一定不足。在这一时期,人们发现多糖及蛋白质的结合会激发T细胞免疫来帮助刚出生的小动物产生免疫性,这一伟大发现打开了研发多糖蛋白结合疫苗的大门。依据多糖蛋白结合技术研发出的以破伤风类毒素为载体的b型流感嗜血杆菌多糖蛋白结合疫苗(PRP-T)对所有b型流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae type b ,Hib)侵袭性疾病的预防效果达95%,对Hib肺炎的预防效果甚至达到了100%。

目前,肺炎链球菌荚膜多糖-CRM197疫苗、A群及C群流脑荚膜多糖蛋白结合疫苗已在临床上广泛应用。许多细菌在生长过程中产生大量蛋白质,其中某些蛋白质在细菌的黏附、侵袭过程中发挥重要的作用。绝大多数的蛋白质抗原属于T细胞依赖(TD)抗原,含有T细胞和B细胞表位,能刺激机体产生体液和细胞免疫,具有免疫记忆功能。随着蛋白质组学和基因组学技术的进步,大量的蛋白质和其编码基因被筛选出来,蛋白组分疫苗由此成为细菌疫苗的新的研究方向。1982年,Valenzuela将乙型肝炎病毒表面抗原基因片段重组到酿酒酵母中,重组后的酵母成功表达乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)。这一突破性的技术为研制蛋白疫苗奠定了基础。

1986年9月,默克公司生产的重组酵母乙肝疫苗获得美国FDA的批准成功上市,这是第一个也是目前使用最成功的蛋白疫苗。

1998年12月,葛兰素史克公司开发的重组伯氏疏螺旋体表面蛋白A(OspA)疫苗得到美国FDA的批准上市。

目前,霍乱弧菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌的蛋白疫苗的开发已进入动物实验阶段,幽门螺杆菌的蛋白疫苗已进入III期临床实验阶段。相信在不久的将来会有不少细菌的蛋白疫苗问世。


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