1.摄入不足
（1）先天储备不足：孕妇多因长期素食、恶性贫血、胃肠道手术等引起体内维生素B12缺乏，从而导致新生儿先天储备减少。
（2）饮食结构不合理：长期素食或苯丙酮尿症患者长期拒绝动物蛋白摄入可引起体内维生素B12缺乏。
2.吸收异常
内因子的异常或缺失、维生素B12释放缓慢、回肠吸收面积减小、回肠维生素B12结合受体异常。
3.先天性维生素B12转运及代谢异常
维生素B12腺苷合成异常、甲基维生素B12合成异常。
4.其他因素
麻醉剂氧化亚氮可导致维生素B12失去生物活性，引起脊髓变性；大剂量维生素C可导致食物中维生素B12利用率下降；不适当的补给叶酸可诱导或加重维生素B12缺乏。
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